הדמיית רנטגן של עירוי אבלטיבי מבוסס אתנול תוך-צינורי למניעת סרטן השד במודלים של ארנבים

סרטן השד הוא גורם המוות השני המוביל הקשור לסרטן. אמנם יש מעט התערבויות יזומות לנשים בסיכון ממוצע, אך כריתת שד מונעת וטיפול הורמונלי הן אפשרויות זמינות לנשים בסיכון גבוה. עם זאת, בשל תופעות הלוואי השליליות החמורות של אפשרויות מניעה אלה, נשים רבות בסיכון גבוה בוחרות לא ליטול אותן.

לכן, יש צורך באסטרטגיה חדשה של מניעה עבור אנשים בסיכון גבוה. פיתחנו טכניקת אספקה תוך-צינורית להסרת תאי אפיתל הזיכרון שמהם נוצר סרטן השד כחלופה מקומית ופחות פולשנית לכריתת שד. המחקר הקודם שלנו הראה את היעילות של עירוי תוך-צינורי יחיד של 70% אתנול למניעת היווצרות סרטן השד במודל עכבר אגרסיבי.

הצלחנו להרחיב את ההליך הזה למודל חולדה ולאשר באמצעות מיקרו CT את הצלחת העירוי. למרות שהדגמנו את המילוי והדמיית רנטגן in vivo של עץ הצינור הן במודלים של עכברים והן במודלים של חולדות, למודלים אלה יש רק עץ צינור יחיד לכל בלוטת חלב. לכן, בהליך זה, נתייחס למדרגיות של טכניקה זו במודל ארנב עם מערכת עצים מרובת צינורות.

ארנבים מספקים מודל ביניים מעשי ורלוונטי של בעלי חיים גדולים ליישום תרגומי של הליך אבלטיבי זה לבני אדם. בקצרה, התחלנו בהכנת החיה להליך על ידי הסרת הפרווה המקיפה את הפטמות להזרקה, לאחר מכן מבוצעות עירויים תוך-צינוריים, ולאחר כל עירוי, נלקחת תמונת פלואורוסקופיה של צילום רנטגן כדי לוודא שעץ הצינור התמלא. לבסוף, ניתוח רקמות נעשה כדי לקבוע את שיעור ההצלחה של התמיסה האבלטיבית.

יש להרגיע את הארנב 20 דקות לפני מתן איזופלורן על ידי הזרקת הרדמה תוך שרירית. השתמשנו בקטמין וקסילזין. יש להזריק משכך כאבים לאחר הופעת סימנים קליניים של טשטוש.

השתמשנו בקטופרופן. הנח את הארנב על שולחן ההדמיה מרופד בשמיכת מים חמים מחזורית והחדיר את הארנב באמצעות צינור האינטובציה בגודל המתאים המחובר לאחר מכן למכונת איזופלורן. גודל הצינור תלוי במשקל הארנב, אך הוא לא תמיד מדויק, ולכן מומלץ להחזיק מספר גדלים בהישג יד.

ניתן להשתמש במסכה במקום צינור האינטובציה אם היא לא יכולה לקבל אטימה מתאימה. הכנס קטטר ורידי בגודל 25 לאוזן הארנב כדי לאפשר מתן תרופות חירום. לאחר שהארנב הורדם במלואו, גלחו את בטן הזנב סביב זוג הפטמות השני והשלישי.

שואב אבק אלחוטי יכול לסייע בשמירה על אתר עירוי נקי. לאחר הסרת רוב השיער, מרחו קרם להסרת שיער סביב אזור הפטמה והסירו אותו עם גזה רטובה לאחר 15 שניות של מריחה. ודא ראות טובה וגישה לאזור הפטמה וחזור על הפעולה במידת הצורך.

נגב את האזור עם רפידות גזה כלורהקסידין כדי לנקות את מקום ההזרקה לפני הקנולציה. לארנבים יכול להיות פקק הבולט מפתח הצינור שיכול למנוע קנולציה מוצלחת של הפטמה אם לא יוסר. יש להסיר בעדינות את שכבת העור מעל פתחי הצינורות באמצעות מלקחיים מחודדים.

הכנס מחט בגודל 28, עם הצד המשופע כלפי מעלה, לצד הפטמה והחדיר לאט לאט 0.2 מיליליטר של תמיסת מלח סטרילית של 0.9%. חלק מהמלח עלול להיפלט מפתחי הצינורות. זה יאפשר הדמיה טובה יותר של פתחי הצינורות במהלך הקנולציה.

הכן את קו ההארכה בגודל 12 אינץ 'לקנולציה בטכניקה אספטית. נקו את משטח הספסל באתנול ולבשו בזהירות כפפות סטריליות. הסר את מכסי המגן בשני קצוות קו ההארכה.

שאפו מיליליטר אחד של תמיסת אבלציה מוכנה באמצעות מזרק Luer-Lok בנפח מיליליטר אחד. חבר בזהירות את המזרק לקצה המכונף הנשי, ולאחר מכן חבר בזהירות מחט קהה בגודל 27 לקצה הנגדי. דחף לאט את התמיסה דרך הקו עד שיוצא זרם קבוע של תמיסה מהמחט.

היזהר לא להטות את המזרק, מכיוון שהדבר יגרום להיווצרות בועות אוויר. החזיקו את הפטמה בעדינות בעזרת האגודל והאצבע המורה והרימו אותה מעט לעירוי התוך-צינורית. קנול בזהירות את צינור העניין באמצעות מחט קהה בגודל 27.

מנורת הגדלה פי 10 יכולה לסייע בהדמיה של פתחי הצינורות. יש להחדיר לאט את התמיסה כדי למזער את הנזק הפוטנציאלי הנגרם על ידי נוזלים הנעים במהירות בתוך הצינור. בדרך כלל, יש חוקר אחד שמחזיק את המחט ואילו חוקר שני מחזיק את המזרק ודוחף את הבוכנה בקצב הרצוי.

Omnipaque הוא חומר ניגוד מבוסס יוד המאושר על ידי ה-FDA המאפשר לנו לראות את עץ הצינור בהדמיית פלואורוסקופיה רנטגן. זה מאפשר לנו לראות עץ דוקטלי מתמלא בתמיסה אבלטיבית בזמן אמת ולהפסיק את האספקה כאשר התמיסה מגיעה לקצה עץ הצינור. הדמיית פלואורוסקופיה מספקת גם אישור מהיר וקל למילוי מוצלח של כל עץ הצינור מיד לאחר העירוי.

בסשן חי זה של עירוי לצינור השלישי, ניתן לראות שצינורות 1 ו-2 כבר הוחדרו. הדמיה חיה זו מנחה למקסם את המילוי של עץ הצינור. לאחר השלמת ההליך, התחל לשחזר את הארנב על ידי מתן חומר היפוך תוך שרירי.

במקרה שלנו, השתמשנו באטיפמזול. סימני ההחלמה כוללים לעיסה ועוויתות באף. ודא שהארנב יכול להחזיק את עצמו זקוף לפני שאתה נותן לו להתאושש בכוחות עצמו.

יש לתת קטופרופן תת עורי לפחות שלושה ימים לאחר ההליך כדי לסייע בהפחתת הדלקת ולמזער צלקות. כתם המטוקסילין ואאוזין, או הידוע יותר בשם כתם H&E, הוא הכתם הנפוץ ביותר בהיסטולוגיה. בכך אנו יכולים לראות את ארבעת פתחי הצינורות ואת מסלולי הצינורות בתוך בלוטת החלב.

בניסויים שלנו בדקנו מגוון תמיסות עם ריכוז אתנול של 10 עד 70%. בהתבסס על טווח ריכוזים זה, אנו יכולים לראות שתמיסה אבלטיבית עם פחות מ-10% אתנול עדיין יכולה לכרות ביעילות את עץ הצינור בהשוואה לאחוז גבוה יותר של אתנול. תוצאות אלה מצביעות על כך שיש לתת עדיפות לפתרון אבלטיבי נמוך יותר של 10% אתנול למחקר נוסף.

אנו מתארים הליך לעירוי מונחה תמונה למערכת העץ הצינורית של בלוטת החלב של הארנב. אנו מדגימים עירוי מבוקר של חומר ניגוד רנטגן המכיל תמיסה אבלטיבית מבוססת אתנול לכל פתחי הפטמה על ידי הדמיה בזמן אמת של פלואורוסקופיה ומאשרים את קצב אבלציה של תאי אפיתל ונזק לרקמות על ידי ניתוח היסטולוגי. הליך זה מספק צעד לקראת מדרגיות של שיטה פחות פולשנית למניעה ראשונית של סרטן השד כחלופה לכריתת שד מונעת.

פרוטוקול זה משתמש במכשירים, ריאגנטים וחומרים לעירוי מונחה פלואורוסקופיה של תמיסה אבלטיבית מבוססת אתנול המכילה Omnipaque התואמים את הפרקטיקה הקלינית הנוכחית להדמיה של עצי צינור. לפיכך, ניתן ליישם ולהעריך בקלות את ההליך המתואר בניסויים קליניים ראשונים בבני אדם.