Name: פתולוגיה סטריאטלית שנגרמה על ידי לנטריאלי כמודל פרה-קליני של אטקסיות תפינוצרבלריות פוליגלוטמין (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-03-13T14:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 12 s
Description: חקור מודל לנטריוירלי סטריאוטקטי לחקר אטקסיות ספינוצרברליות פוליגלוטמין בדגם עכברים. שיטה זו מאפשרת ביטוי אזורי של אטקסין-2 מורחב ומחקה תכונות פתולוגיות עצביות מרכזיות של המחלה.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

<ol><li>Afonso-Reis, R., Afonso, I. T., Nóbrega, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+Status+of+Gene+Therapy+Research+in+Polyglutamine+Spinocerebellar+Ataxias%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Current Status of Gene Therapy Research in Polyglutamine Spinocerebellar Ataxias.</a> Int J Mol Sci. 22 (8), 4249(2021).</li>
<li>Durr, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autosomal+dominant+cerebellar+ataxias%3A+polyglutamine+expansions+and+beyond%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurol%22%5BJournal%5D)">Autosomal dominant cerebellar ataxias: polyglutamine expansions and beyond.</a> Lancet Neurol. 9 (9), 885-894 (2010).</li>
<li>McIntosh, C. S., Li, D., Wilton, S. D., Aung-Htut, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Polyglutamine+Ataxias%3A+Our+Current+Molecular+Understanding+and+What+the+Future+Holds+for+Antisense+Therapies%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicines%22%5BJournal%5D)">Polyglutamine Ataxias: Our Current Molecular Understanding and What the Future Holds for Antisense Therapies.</a> Biomedicines. 9 (11), 1499(2021).</li>
<li>Henriques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Viral-based+animal+models+in+polyglutamine+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Viral-based animal models in polyglutamine disorders.</a> Brain. 147 (4), 1166-1189 (2024).</li>
<li>Doyle, A., McGarry, M. P., Lee, N. A., Lee, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Construction+of+Transgenic+and+Gene+Knockout%2FKnockin+Mouse+Models+of+Human+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22Transg+Res%22%5BJournal%5D)">The Construction of Transgenic and Gene Knockout/Knockin Mouse Models of Human Disease.</a> Transg Res. 21 (2), 327-349 (2012).</li>
<li>Tello, J. A., Williams, H. E., Eppler, R. M., Steinhilb, M. L., Khanna, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+Models+of+Neurodegenerative+Disease%3A+Recent+Advances+in+Fly+Highlight+Innovative+Approaches+to+Drug+Discovery%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Mol+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Animal Models of Neurodegenerative Disease: Recent Advances in Fly Highlight Innovative Approaches to Drug Discovery.</a> Front Mol Neurosci. 15, 883358(2022).</li>
<li>Moreira-Gomes, T., Nóbrega, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+gene+therapy+with+lentiviral+vectors+for+spinocerebellar+ataxias%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Development of a gene therapy with lentiviral vectors for spinocerebellar ataxias.</a> Methods Mol Biol. 2974, 215-225 (2026).</li>
<li>Parr-Brownlie, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lentiviral+vectors+as+tools+to+understand+central+nervous+system+biology+in+mammalian+model+organisms%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Mol+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Lentiviral vectors as tools to understand central nervous system biology in mammalian model organisms.</a> Front Mol Neurosci. 8, 14(2015).</li>
<li>Zwi-Dantsis, L., Mohamed, S., Massaro, G., Moeendarbary, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adeno-Associated+Virus+Vectors%3A+Principles%2C+Practices%2C+and+Prospects+in+Gene+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Viruses%22%5BJournal%5D)">Adeno-Associated Virus Vectors: Principles, Practices, and Prospects in Gene Therapy.</a> Viruses. 17 (2), 239(2025).</li>
<li>Moreira-Gomes, T., Nóbrega, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+the+disruption+of+RNA+metabolism+to+the+targeting+of+RNA-binding+proteins%3A+The+case+of+polyglutamine+spinocerebellar+ataxias%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurochem%22%5BJournal%5D)">From the disruption of RNA metabolism to the targeting of RNA-binding proteins: The case of polyglutamine spinocerebellar ataxias.</a> J Neurochem. 168 (8), 1442-1459 (2024).</li>
<li>Matsuzaki, Y., Oue, M., Hirai, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+a+neurodegenerative+disease+mouse+model+using+lentiviral+vectors+carrying+an+enhanced+synapsin+I+promoter%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Meth%22%5BJournal%5D)">Generation of a neurodegenerative disease mouse model using lentiviral vectors carrying an enhanced synapsin I promoter.</a> J Neurosci Meth. 223, 133-143 (2014).</li>
<li>Marcelo, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autophagy+in+Spinocerebellar+ataxia+type+2%2C+a+dysregulated+pathway%2C+and+a+target+for+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+Dis%22%5BJournal%5D)">Autophagy in Spinocerebellar ataxia type 2, a dysregulated pathway, and a target for therapy.</a> Cell Death Dis. 12 (12), 1117(2021).</li>
<li>Alves, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+and+nigral+pathology+in+a+lentiviral+rat+model+of+Machado-Joseph+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Mol+Genet%22%5BJournal%5D)">Striatal and nigral pathology in a lentiviral rat model of Machado-Joseph disease.</a> Human Mol Genet. 17 (14), 2071-2083 (2008).</li>
<li>Alves, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lentiviral+vector-mediated+overexpression+of+mutant+ataxin-7+recapitulates+SCA7+pathology+and+promotes+accumulation+of+the+FUS%2FTLS+and+MBNL1+RNA-binding+proteins%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Neurodegenerat%22%5BJournal%5D)">Lentiviral vector-mediated overexpression of mutant ataxin-7 recapitulates SCA7 pathology and promotes accumulation of the FUS/TLS and MBNL1 RNA-binding proteins.</a> Mol Neurodegenerat. 11 (1), 58(2016).</li>
<li>Geraerts, M., Willems, S., Baekelandt, V., Debyser, Z., Gijsbers, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+lentiviral+vector+titration+methods%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Biotechnol%22%5BJournal%5D)">Comparison of lentiviral vector titration methods.</a> BMC Biotechnol. 6 (1), 34(2006).</li>
<li>Arrasate, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+and+Characterization+of+a+Stable+Producer+Cell+Line+Generation+Platform+for+the+Manufacturing+of+Clinical-Grade+Lentiviral+Vectors%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicines%22%5BJournal%5D)">Establishment and Characterization of a Stable Producer Cell Line Generation Platform for the Manufacturing of Clinical-Grade Lentiviral Vectors.</a> Biomedicines. 12 (10), 2265(2024).</li>
<li>Nóbrega, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overexpression+of+Mutant+Ataxin-3+in+Mouse+Cerebellum+Induces+Ataxia+and+Cerebellar+Neuropathology%5BTitle%5D)+AND+%22Cerebellum%22%5BJournal%5D)">Overexpression of Mutant Ataxin-3 in Mouse Cerebellum Induces Ataxia and Cerebellar Neuropathology.</a> Cerebellum. 12 (4), 441-455 (2013).</li>
<li>Paxinos, G., Franklin, K. B. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPaxinos%2C+G+%22The+Mouse+Brain+in+Stereotaxic+Coordinates%22">The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates</a>. , Compact Second Edition, Gulf Professional Publishing. (2004).</li>
<li>Bateup, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+subclasses+of+medium+spiny+neurons+differentially+regulate+striatal+motor+behaviors%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+U+S+A%22%5BJournal%5D)">Distinct subclasses of medium spiny neurons differentially regulate striatal motor behaviors.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (33), 14845-14850 (2010).</li>
<li>Nóbrega, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+hallmarks+of+neurodegeneration+in+polyglutamine+spinocerebellar+ataxias%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+Dis%22%5BJournal%5D)">Molecular hallmarks of neurodegeneration in polyglutamine spinocerebellar ataxias.</a> Cell Death Dis. 16 (1), 826(2025).</li>
<li>Murakami, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AAV-based+gene+therapy+ameliorated+CNS-specific+GPI+defect+in+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther+Meth+Clin+Dev%22%5BJournal%5D)">AAV-based gene therapy ameliorated CNS-specific GPI defect in mouse models.</a> Mol Ther Meth Clin Dev. 32 (1), 101176(2024).</li>
<li>Wada, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AAV-based+gene+therapy+ameliorates+neurological+deficits+in+a+mouse+model+of+childhood-onset+neurodegeneration+with+cerebellar+atrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther+J+Am+Soc+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">AAV-based gene therapy ameliorates neurological deficits in a mouse model of childhood-onset neurodegeneration with cerebellar atrophy.</a> Mol Ther J Am Soc Gene Ther. 33 (11), 5829-5839 (2025).</li>
<li>Konno, A., Shinohara, Y., Hirai, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Production+of+Spinocerebellar+Ataxia+Type+3+Model+Mice+by+Intravenous+Injection+of+AAV-PHP.B+Vectors%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Production of Spinocerebellar Ataxia Type 3 Model Mice by Intravenous Injection of AAV-PHP.B Vectors.</a> Int J Mol Sci. 25 (13), 7205(2024).</li>
<li>Jansen-West, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plasma+PolyQ-ATXN3+Levels+Associate+With+Cerebellar+Degeneration+and+Behavioral+Abnormalities+in+a+New+AAV-Based+SCA3+Mouse+Model%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Dev+Biol%22%5BJournal%5D)">Plasma PolyQ-ATXN3 Levels Associate With Cerebellar Degeneration and Behavioral Abnormalities in a New AAV-Based SCA3 Mouse Model.</a> Front Cell Dev Biol. 10, 863089(2022).</li>
<li>Nóbrega, C., Mendonça, L., Matos, C. A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aN%C3%B3brega%2C+C+%22A+Handbook+of+Gene+and+Cell+Therapy%22">A Handbook of Gene and Cell Therapy</a>. , Springer International Publishing. Cham. (2020).</li>
<li>Thomas, C. E., Ehrhardt, A., Kay, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progress+and+problems+with+the+use+of+viral+vectors+for+gene+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Genet%22%5BJournal%5D)">Progress and problems with the use of viral vectors for gene therapy.</a> Nat Rev Genet. 4 (5), 346-358 (2003).</li>
<li>Schambach, A., Zychlinski, D., Ehrnstroem, B., Baum, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biosafety+Features+of+Lentiviral+Vectors%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Biosafety Features of Lentiviral Vectors.</a> Human Gene Ther. 24 (2), 132-142 (2013).</li>
<li>de Almeida, L. P., Ross, C. A., Zala, D., Aebischer, P., Déglon, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lentiviral-Mediated+Delivery+of+Mutant+Huntingtin+in+the+Striatum+of+Rats+Induces+a+Selective+Neuropathology+Modulated+by+Polyglutamine+Repeat+Size%2C+Huntingtin+Expression+Levels%2C+and+Protein+Length%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Lentiviral-Mediated Delivery of Mutant Huntingtin in the Striatum of Rats Induces a Selective Neuropathology Modulated by Polyglutamine Repeat Size, Huntingtin Expression Levels, and Protein Length.</a> J Neurosci. 22 (9), 3473-3483 (2002).</li>
<li>Fisher, E. M. C., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+neurodegeneration%3A+Know+your+question%2C+know+your+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Transl+Med%22%5BJournal%5D)">Mouse models of neurodegeneration: Know your question, know your mouse.</a> Sci Transl Med. 11 (493), eaaq1818(2019).</li>
<li>Bii, V. M., Collins, C. P., Hocum, J. D., Trobridge, G. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Replication-incompetent+gammaretroviral+and+lentiviral+vector-based+insertional+mutagenesis+screens+identify+prostate+cancer+progression+genes%5BTitle%5D)+AND+%22Oncotarget%22%5BJournal%5D)">Replication-incompetent gammaretroviral and lentiviral vector-based insertional mutagenesis screens identify prostate cancer progression genes.</a> Oncotarget. 9 (21), 15451-15463 (2018).</li>
<li>Alves-Cruzeiro, J. M. D. C., Mendonça, L., Pereira de Almeida, L., Nóbrega, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Motor+Dysfunctions+and+Neuropathology+in+Mouse+Models+of+Spinocerebellar+Ataxia+Type+2%3A+A+Comprehensive+Review%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Motor Dysfunctions and Neuropathology in Mouse Models of Spinocerebellar Ataxia Type 2: A Comprehensive Review.</a> Front Neurosci. 10, 572(2016).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>0.9% NaCl</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>משמש להכנת תערובות הרדמה ואנטגוניסטים</td></tr><tr><td>צלחות תרבית רקמות 100 ממ</td><td>SPL Life Sciences</td><td>11090</td><td></td></tr><tr><td>ערכת ABC (Avidin-Biotin Complex)</td><td>VECTASTAIN Elite</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Atipamezole (5.0 מ"ג/מ"ל)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>אנטגוניסט של מדטומידין</td></tr><tr><td>צנטריפוגה שולחן עבודה</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>תא בטיחות ביולוגית, Class II (תואם BSL-2)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>נוגדן משני ביואטין</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>אלבומין בקר (BSA)</td><td>NZYTech</td><td>MB47002</td><td></td></tr><tr><td>חלקי מוח (למשל, 30&ndash;40 &micro;m חתכים קורונליים) שנצבעו ל-DARPP-32</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>תוסף Cell Counter (FIJI)</td><td>Built-in / ImageJ</td><td>&mdash;</td><td>כלי לספירה ידנית של אגרגטים</td></tr><tr><td>חממת CO2 (37 &deg;C, 5% CO2, מאווררת)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>תחנת עבודה מחשב</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>משמש לעיבוד תמונות וביצוע תוכנה</td></tr><tr><td>צינורות אולטרה-צנטריפוגה חרוטיים</td><td>Beckman Coulter</td><td>358126</td><td></td></tr><tr><td>מטליות כותנה</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>משמש להסרת פריוסטיאום</td></tr><tr><td>קריו-סטט עם מחזיק דיסק דגימה</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>DAB (דיאמינו-בנזידין)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>קורא קואורדינטות סטריאוטקסי דיגיטלי</td><td>Stoelting/WPI</td><td>51725</td><td>תצוגה דיגיטלית למדידת קואורדינטות</td></tr><tr><td>מדיום דולבקו שונה (DMEM, גלוקוז גבוה)</td><td>Gibco/Thermo Fisher</td><td>11-965-092</td><td></td></tr><tr><td>אתנול 70, 96 ו-100%</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>אתנול, 70%</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>להחטאת קרקפת</td></tr><tr><td>פנטניל (0.05 מ"ג/מ"ל)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>מרכיב הרדמה</td></tr><tr><td>סרום עוברי בקר (FBS), מחוסן בחום</td><td>Gibco/Thermo Fisher</td><td>10500064</td><td></td></tr><tr><td>FIJI (תפוצת ImageJ)</td><td>NIH / ImageJ</td><td>https://fiji.sc/</td><td>תוכנה בקוד פתוח לכימות ידני של אגרגטים</td></tr><tr><td>מלקטות עדינות (לצביטת אצבעות)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>להשגחה על עומק הרדמה</td></tr><tr><td>פלומזיניל (0.1 מ"ג/מ"ל)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>אנטגוניסט של מידזולאם</td></tr><tr><td>מלקטות ומחט ניתוח</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>להסרת פריוסטיאום וחשיפת גולגולת</td></tr><tr><td>מזרקי מיקרוליטר/מזרקי גז חסינים של Hamilton 700/1700 Series</td><td>Hamilton / Fisher Sci.</td><td>7653-01/10550203</td><td>להטעינת תמיסה ויראלית</td></tr><tr><td>מחטים הניתנות להסרה של Hamilton Small Hub (26G)</td><td>Hamilton / Fisher Sci.</td><td>7804-03/ 10698205</td><td>למסירה ויראלית</td></tr><tr><td>משטח חימום (למכרסמים)</td><td>Kent Scientific / SOMNI</td><td>למשל 04-777-177</td><td>לשמירה על טמפרטורת הגוף</td></tr><tr><td>תאי HEK 293T (&le; מעבר 10, ללא מיקרופלזמה)</td><td>ATCC או מקביל</td><td>CRL-3216</td><td></td></tr><tr><td>מי חמצן</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>תוכנת IHCAggreCount</td><td>מסופקת לפי דרישה</td><td>N/A</td><td>תוכנה ביתית קניינית לזיהוי וכימות חצי-אוטומטי של אגרגטים</td></tr><tr><td>מיקרוסקופ הפוך (לצפיפות תאים)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>מערבל וורטקס מעבדתי</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>ווקטורים לנטי-ויראליים (WT ומטאנטים)</td><td>ביתית / מתקן מרכזי</td><td>N/A</td><td>תמיסה ויראלית להזרקה</td></tr><tr><td>L-גלוטמין (200 מ"מ)</td><td>Gibco/Thermo Fisher</td><td>25030081</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ אופטי עם מצלמה (שדה בהיר)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>מדטומידין (1.0 מ"ג/מ"ל)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>מרכיב הרדמה</td></tr><tr><td>מקדחה מיקרוסקופית (תואמת סטריאוטקסי)</td><td>Stoelting / ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>לקרניאוטומיה</td></tr><tr><td>משאבת מיקרו-הזרקה (למשל, Stoelting)</td><td>Stoelting/WPI</td><td>53210</td><td>משאבה אוטומטית להזרקות ויראליות</td></tr><tr><td>מיקרו-פיפטות (P1000, P200, P10) וטיפים</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>תמונות מיקרוסקופ (חתכי IHC)</td><td>נוצרו בבית</td><td>N/A</td><td>תמונות אימונוהיסטוכימיות לניתוח</td></tr><tr><td>להבי מיקרוטום (פרופיל נמוך, חד-פעמיים)</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>מדאזולאם (5.0 מ"ג/מ"ל)</td><td>ספק מקומי</td><td>&mdash;</td><td>מרכ

פתולוגיה סטריאטלית שנגרמה על ידי לנטריאלי כמודל פרה-קליני של אטקסיות תפינוצרבלריות פוליגלוטמין

Lentiviral-Induced Striatal Pathology as a Preclinical Model of Polyglutamine Spinocerebellar Ataxias

Polyglutamine spinocerebellar ataxias are a group of six neurodegenerative diseases caused by a mutation in the trinucleotide CAG tract within the coding ...

lentiviral-induced-striatal-pathology-as-preclinical-model

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

אנו מתארים פרוטוקול עבור כימות מהיר ורגיש של חומרת המחלה בעכברי מודל אטקסיה cerebellar. אמצעים כגון גפיים אחוריות וספקה, מדף הבדיקה, הליכה ו קיפוזיס. פרוטוקול זה ביעילות מפלה בין אנשים מושפעים ולא מושפעים, ומזהה את ההתקדמות של אנשים מושפעים לאורך זמן.

ניקוד פשוט Composite הפנוטיפ מערכת להערכת מודלים של עכבר אטקסיה cerebellar

מקור: Tagliafierro, L., et al. פלטפורמת וקטור לנטי-ויראלית לאספקה יעילה של כלים לעריכת אפיגנום למודלים של מחלות שמקורן בתאי גזע פלוריפוטנטיים המושרים על ידי בני אדם. J. Vis. Exp. (2019)סרטון זה מדגים את ההתמרה הלנטיוויראלית של תאי אב עצביים (NPCs) לשינוי אפיגנטי ממוקד של אלפא-סינוקלאין, חלבון מפתח במחלת פרקינסון. הפרוטוקול מאפשר מתילציה של DNA בתיווך מתילטרנספראז, ומפחית את ביטוי SNCA לחקר ויסות גנים והתערבויות טיפוליות פוטנציאליות.

התמרה לנטי-ויראלית של תאי אב עצביים לוויסות אפיגנטי של ביטוי אלפא-סינוקלאין

אנו מציגים פרוטוקול ביוכימי והתנהגותי להערכת היעילות של תרכובות מסיסות במים ממוקדות מיטוכונדריה לטיפול באטקסיה ספינוצרבלרית מסוג 1 (SCA1) ומחלות ניווניות אחרות של המוח הקטן.

טיפול בעכברי SCA1 עם תרכובות מסיסות במים ל- Non-ספציפי להגביר את התפקוד מיטוכונדריאלי

המטרה של פרוטוקול זה נועד לספק מערכת מבוססת תא משכפל היווצרות של אלפא-synuclein אגרגטים ויוו. תכלילים תאיים אלפא-synuclein הם זרועה בנוירונים הראשי על-ידי הפנמת האמונה, הפצת אקסוגני מנוהל אגרגטים מקורי microsomes-הקשורים אלפא-synuclein מבודד מן העכברים הטרנסגניים חולה אלפא-synuclein.

הממשל אקסוגני של אלפא-synuclein Microsomes-הקשורים אגרגטים כדי נוירונים העיקרי כמודל תא עוצמה היווצרות הסיבים

מטרת טכניקה זו היא להכין תרבות מועשר של ראשי motoneurons (MNs) של חוט השדרה מאתר. כדי להעריך את ההשלכות של מוטציות גורמות למחלות MN, נתאר כאן ניתוקה של אלה מבודדים MNs של תרביות תאים שלהם על-ידי magnetofection.

מידול שארקו-מארי-טות במבחנה על-ידי Transfecting Motoneurons ראשי העכבר

פרוטוקול זה מפרט הליך שבו התרבויות הנוירואליות של האדם מוטדיקות באמצעות בנייה ויראלית קידוד עבור מוטציה האדם האנושי. התמרה של תרבויות התצוגה ביחידות האוניברסיטה והפתווגיות הקשורות.

מודל בלתי מתורבת לחקר הצבירה של הטאו באמצעות מתווך-התמרה בתיווך של הנוירונים האנושיים

אזורים מוחיים שונים כבר מעורבים לשחק תפקיד תפוקות התנהגותיות ברורות, עדיין המנגנונים המולקולריים הבסיסיים עדיין לא ידוע. עבודה זו מתארת שיטה להתרבות במהירות ולנתח קליפת המוח המוח הקטן של חצי הכדור, האזורים הקדמיים והאחוריים של ורמיס, ואת גרעיני המוח הקטן העמוקים על מנת לחקור הבדלים מולקולריים על ידי בידוד RNA ובדיקת הבדלים בביטוי הגנים.

ניתוח אזורי של Cerebellar לניתוח מולקולרי

שתי שיטות קשורות מתוארות כדי לדמיין אירועים תת-תאיים הנדרשים לשידור סינפטי. פרוטוקולים אלה מאפשרים ניטור בזמן אמת של הדינמיקה של זרם סידן presynaptic והיתוך קרום שלפוחית סינפטי באמצעות הדמיה של תאים חיים של נוירונים בתרבית הפריה חוץ גופית .

מדידה פלואורסצנטית בזמן אמת של פונקציות סינפטיות במודלים של טרשת אמיוטרופית לרוחב

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להערכת הפעילויות הנוירו-הגנתיות של תרכובות בדיקה ב - Caenorhabditis elegans, כולל צבירה של פוליגלוטמין, מוות עצבי והתנהגות כימואבואידית, כמו גם שילוב מופתי של פנוטיפים מרובים.

Caenorhabditis elegans כמערכת מודל לגילוי תרכובות ביו-אקטיביות נגד רעילות עצבית בתיווך פוליגלוטמין

עבודה זו מנתחת את המינון הווקטורי ואת זמן החשיפה הנדרשים כדי לגרום לדלקת עצבית, ניוון עצבי ופגיעה מוטורית במודל פרה-קליני זה של מחלת פרקינסון. וקטורים אלה המקודדים את α-סינוקלאין האנושי מועברים לתוך הסובסטנטיה ניגרה כדי לשחזר את הפתולוגיה הסינוקליינית הקשורה למחלת פרקינסון.

ניתוח מודל העכבר של מחלת הפרקינסון המושרה על ידי וקטורים ויראליים הקשורים לאדנו המקודדים α-סינוקלאין אנושי

חקור מודל לנטריוירלי סטריאוטקטי לחקר אטקסיות ספינוצרברליות פוליגלוטמין בדגם עכברים. שיטה זו מאפשרת ביטוי אזורי של אטקסין-2 מורחב ומחקה תכונות פתולוגיות עצביות מרכזיות של המחלה.

פתולוגיה סטריאטלית שנגרמה על ידי לנטריאלי כמודל פרה-קליני של אטקסיות תפינוצרבלריות פוליגלוטמין

גלה סרטונים נוספים