La nocezione, la capacità di provare dolore, è essenziale per la sopravvivenza e il benessere generale di un organismo. Stimoli nocivi come il dolore penetrante da un oggetto acuto, il calore da una fiamma aperta o il contatto con sostanze chimiche corrosive vengono rilevati per la prima volta dai recettori sensoriali, chiamati nocicettori, situati sulle terminazioni nervose. I nocicettori esprimono canali ionici che convertono stimoli nocivi in segnali elettrici. Quando questi segnali raggiungono il cervello tramite neuroni sensoriali, sono percepiti come dolore. Così, il dolore aiuta l’organismo a evitare stimoli nocivi.
Il sistema immunitario svolge un ruolo essenziale nella patologia del dolore. Dopo aver incontrato stimoli nocivi, cellule immunitarie come mastociti e macrofagi presenti sul sito di lesioni rilasciano sostanze chimiche infiammatorie come citochine, chemiochine, istamine e prostaglandine. Queste sostanze chimiche attirano altre cellule immunitarie come monociti e cellule T al sito di lesione. Stimolano anche i nocicettori, con conseguente iperalgesia, una risposta più intensa a uno stimolo precedentemente doloroso, o allodinia, una risposta dolorosa a uno stimolo normalmente innocuo come il tocco leggero. Tale sensibilizzazione al dolore aiuta a proteggere il sito ferito durante la guarigione.
In alcuni casi, il dolore supera il suo ruolo di sistema di allarme acuto se la sensibilizzazione non riesce a risolversi nel tempo. Il dolore cronico , dolore persistente o ricorrente che dura più di tre mesi, spesso accompagna condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide. Farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID) come l’aspirina e l’ibuprofene riducono il dolore inibendo la sintesi delle molecole infiammatorie prostaglandine. Tuttavia, FANS e oppioidi attualmente utilizzati per combattere il dolore soffrono di gravi effetti collaterali e il potenziale di dipendenza. Pertanto, comprendere i meccanismi alla base della patologia del dolore può aiutare a sviluppare farmaci più efficaci per sopprimere la percezione del dolore con effetti collaterali negativi meno gravi.
– [Istruttore] La nocicezione, chiamata di solito dolore,
è il processo attraverso cui uno stimolo nocivo
viene trasmesso attraverso il sistema nervoso periferico
e centrale
per avvertire di un danno o un infortunio potenziale.
Quando un segnale dannoso viene percepito,
i nocicettori, terminazioni nervose libere, si attivano.
I mastociti vicini rilasciano sostanze chimiche
come le istamine mentre i macrofagi secernono citochine,
piccole proteine che sono fattori essenziali
nella segnalazione immunitaria.
Contemporaneamente, gli assioni dei nocicettori
trasmettono il segnale al corno dorsale del midollo spinale
attraverso due diverse fibre del dolore.
Le prime ad essere attivate sono
le fibre A-delta sottilmente mielinizzate
che conducono dolore immediato intenso e ben localizzato
molto velocemente, per permettere al corpo
di allontanarsi dallo stimolo doloroso.
L’altro tipo di assioni sono le fibre C,
che conducono lentamente poiché non mielinizzate
e trasmettono un dolore prolungato con bruciore.
Dal midollo spinale, i segnali del dolore passano
e viaggiano al tronco encefalico,
seguito dal talamo e dalla corteccia somatosensoriale
dove i segnali del dolore sono interpretati
per determinare la posizione dell’infortunio.
Altre regioni del cervello elaborano il dolore,
specialmente le strutture cortico-limbiche,
compresa l’amigdala e la corteccia prefrontale
che sono legate alle memorie emotive e alla cognizione.
Infine, le varie interazioni all’interno del cervello
contribuiscono alla percezione soggettiva
che gli individui provano.
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