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Gli organismi unicellulari, come i batteri, si dividono quando ci sono abbastanza nutrienti nell'ambiente.
Tuttavia, negli organismi pluricellulari, la maggior parte delle cellule rimane in G0, o nella fase di non divisione, fino a quando la divisione cellulare non viene innescata da molecole di segnale extracellulari, chiamate "mitogeni".
I mitogeni sono solitamente piccole proteine o peptidi secreti in risposta a diversi stimoli, come lesioni tissutali, infezioni o una rigenerazione di routine.
Ad esempio, in caso di lesione tissutale, cellule specializzate secernono un mitogeno chiamato fattore di crescita derivato dalle piastrine o PDGF.
Tali mitogeni possono legarsi al dominio extracellulare dei recettori tirosin-chinasici come il recettore PDGF, inducendo la dimerizzazione del recettore e l'autofosforilazione dei suoi domini intracellulari. Ciò consente la fosforilazione e l'attivazione delle molecole intracellulari a valle che sono coinvolte in molteplici vie di segnalazione.
La proteina chinasi attivata dal mitogeno o cascata della MAP chinasi è un tipo di via di segnalazione indotta dal legame mitogeno-recettore. Questo percorso inizia con l'attivazione della piccola GTPasi legata alla membrana chiamata Ras da parte del recettore.
Successivamente, Ras attivo innesca la cascata MAP chinasica che include una serie di proteine chinasi. In una catena di reazioni di fosforilazione, prima la MAP3 chinasi attiva la MAP2 chinasi, e infine la MAP chinasi.
La MAPK attiva trasloca quindi nel nucleo dove attiva i fattori di trascrizione regolatori, incluso Myc.
Myc aumenta l'espressione delle cicline G1 che si associano con le chinasi ciclina-dipendenti o Cdk.
Il complesso G1 ciclina-Cdk fosforilano Rb - una proteina oncosoppressore - liberando il fattore di regolazione genica legato-E2F. L'E2F attivo si lega quindi a una specifica sequenza di DNA e innesca la trascrizione dei geni del ciclo cellulare che codificano diverse proteine necessarie per la divisione cellulare.
Quando gli stimoli mitogenici si ritirano, come durante la guarigione dei tessuti danneggiati, la proteina Rb interagisce con E2F inibendo la sua attività, prevenendo così un'eccessiva crescita cellulare.
I mitogeni e i loro recettori svolgono un ruolo cruciale nel controllo della progressione del ciclo cellulare. Tuttavia, la perdita del controllo mito…
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