Question 1

Cosa sono i mitogeni e perché le cellule ne hanno bisogno per dividersi?

Accepted Answer

I mitogeni sono piccole proteine o peptidi che innescano la divisione cellulare negli organismi multicellulari. A differenza dei batteri che si dividono quando i nutrienti sono disponibili, la maggior parte delle cellule negli organismi multicellulari rimane in G0, una fase non di divisione, fino a quando i mitogeni si legano ai loro recettori. I mitogeni vengono secreti in risposta a stimoli come lesioni tissutali o infezioni, segnalando alle cellule quando la divisione è appropriata.

Question 2

Come fa il PDGF attivare il ciclo cellulare dopo una lesione tissutale?

Accepted Answer

Il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) si lega ai recettori della tirosin chinasi sulle superfici cellulari, causando la dimerizzazione del recettore e l'autofosforilazione. Questo attiva le molecole di segnalazione a valle e avvia la cascata della MAP chinasi, che alla fine attiva i fattori di trascrizione come Myc che aumentano l'espressione della ciclina G1 e guidano ciclo cellulare la progressione.

Question 3

Che ruolo svolge la cascata di MAP chinasi nella segnalazione mitogenica?

Accepted Answer

La cascata della MAP chinasi è una via di segnalazione attivata quando i mitogeni si legano ai recettori. Inizia con l'attivazione di Ras, seguita dalla fosforilazione sequenziale di MAP3 chinasi, MAP2 chinasi e infine MAP chinasi. La MAP chinasi attiva entra nel nucleo e attiva i fattori di trascrizione che promuovono l'espressione dei geni del ciclo cellulare necessari per la divisione.

Question 4

Come le cicline G1 e le Cdks controllano la progressione attraverso il ciclo cellulare?

Accepted Answer

Le cicline G1 si associano con le chinasi dipendenti dalle cicline (Cdk) per formare complessi che fosforilano la proteina soppressore del tumore Rb. Questa fosforilazione libera E2F, un fattore regolatore genico che si lega al DNA e innesca la trascrizione dei geni del ciclo cellulare. I regolatori positivi del ciclo cellulare e le Cdk sono essenziali per far avanzare le cellule dalla fase G1 alla fase S.

Question 5

Come fa la proteina Rb a prevenire una crescita eccessiva delle cellule?

Accepted Answer

La proteina Rb agisce come soppressore del tumore legandosi e inibendo E2F, un fattore di trascrizione necessario per l'espressione genica del ciclo cellulare. Quando i segnali mitogenici diminuiscono, come durante la guarigione dei tessuti, Rb interagisce con E2F e ne blocca l'attività. Questo impedisce la trascrizione dei geni necessari per la divisione cellulare, arrestando la crescita eccessiva.

Question 6

Perché la sovraespressione di EGFR è associata allo sviluppo del cancro?

Accepted Answer

Nelle cellule normali, l'espressione di EGFR è strettamente regolata per soddisfare le esigenze di divisione tissutale. Tuttavia, nelle cellule tumorali, EGFR è sovraespresso o perennemente attivato da EGF o mutazioni, portando a segnali di crescita continui. Questa segnalazione incontrollata causa proliferazione anomala, invasione tumorale e metastasi, rendendo EGFR un bersaglio per le terapie contro il cancro.

Question 7

Come gli anticorpi monoclonali prendono di mira i recettori del mitogeno nel trattamento del cancro?

Accepted Answer

Gli anticorpi monoclonali come il trastuzumab e l'IMC-C225 bloccano l'attivazione dei recettori EGFR ed ErbB2 iperattivi sulle cellule tumorali. Impedendo il legame del mitogeno o la segnalazione del recettore, questi anticorpi interrompono i segnali di crescita e possono indurre l'arresto del ciclo cellulare, la dedifferenziazione o la morte cellulare programmata nelle cellule tumorali.

Mitogeni e ciclo cellulare

Browse More Videos