7.11
Alla fine della metafase, i cromosomi biorientati si allineano sulla piastra di metafase. Durante questa fase, i complessi ad anello proteici della coesina tengono insieme i cromatidi fratelli nella regione del centromero e impediscono loro di essere separati.
La progressione da metafase ad anafase è innescata dalla fosforilazione indotta da ciclina-Cdk di un enzima ubiquitina ligasi multisubunità, il complesso che promuove l'anafase, noto anche come ciclosoma o APC/C. L'APC/C fosforilato si lega a una proteina, Cdc20, formando un complesso attivo.
Il complesso attivo APC/C riconosce una proteina inibitoria chiamata securina che è legata a un enzima proteasi chiamato separasi. Prima di questo riconoscimento, la securina inibisce l'attività della separasi.
Il complesso attivo APC/C marcava la securina con la proteina ubiquitina, mirandola alla degradazione del proteasoma. La distruzione della securina rilascia la separasi.
Il complesso ciclina-Cdk regola negativamente anche l'attività della separasi non legata attraverso la fosforilazione inibitoria.
Il complesso attivo APC/C provoca l'ubiquitinazione delle cicline, mirandole alla degradazione proteasomiale. La distruzione della ciclina rimuove l'attività enzimatica delle chinasi ciclina-dipendenti o Cdk.
L'inattivazione di Cdks consente agli enzimi fosfatasi di defosforilare la separasi e previene la rifosforilazione inibitoria della separasi mediata da Cdk. La defosforilazione consente all'enzima separasi di scindere il complesso dell'anello di coesina che tiene insieme i cromatidi fratelli.
La scissione della coesina provoca la perdita assoluta della coesione dei cromatidi fratelli, segnando il passaggio dalla metafase all'anafase. La perdita di coesione permette ai cromatidi fratelli di separarsi e spostarsi ai poli opposti del fuso.
Nel passaggio dalla profase alla metafase si verifica una riduzione della coesione lungo i bracci cromosomici, con conseguente risoluzione dei cromati…
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