18.12: Checkpoint di assemblaggio del fuso mitotico

Il checkpoint di assemblaggio del mandrino è un meccanismo di sorveglianza che monitora la transizione dalla metafase all’anafase.

Questo punto di controllo assicura che tutti i cromosomi siano correttamente attaccati ai poli opposti del fuso sul fuso mitotico. Il checkpoint ritarda l’inizio dell’anafase fino a quando tutti i cromosomi sono biorientati, percependo la tensione generata all’interno del cinetocore, prevenendo così una segregazione cromosomica prematura e impropria.

L’assenza di attacchi cinetocore-fuso genera una tensione minima tra lo strato cinetocoro esterno e lo strato cinetocoro interno. Questo livello di tensione insufficiente genera un segnale negativo rilevato dal percorso del checkpoint del gruppo mandrino.

Questo segnale negativo promuove il reclutamento di Mad2, un componente della via del checkpoint, nei cinetocori non attaccati. Il cinetocore non attaccato catalizza un cambiamento conformazionale in Mad2, attivando la proteina. Mad2 attivato si associa ad altri componenti del percorso del checkpoint, formando il complesso del checkpoint mitotico, o MCC.

L’MCC si lega e inibisce il complesso Cdc20-APC/C. Il complesso APC/C inattivo non è in grado di ubiquitinare e degradare la proteina securina legata alla proteasi chiamata separasi. La separasi legata alla securina è inattiva e non è in grado di scindere gli anelli di coesina che legano insieme i cromatidi fratelli, impedendo così la separazione dei cromatidi fratelli.

Il corretto bi-orientamento di tutti i cromatidi fratelli all’interno della cellula silenzia il percorso del checkpoint dell’assemblaggio del fuso. I complessi Cdc20-APC/C sono ora attivati e ubiquitinano la securina per rilasciare una separasi attiva. La separasi scinde gli anelli di coesina, permettendo la separazione dei cromatidi fratelli.

Pertanto, il meccanismo di checkpoint dell’assemblaggio del fuso garantisce la fedeltà della segregazione cromosomica.