Question 1

Che cos'è il microambiente tumorale e cosa include?

Accepted Answer

L'ambiente microambientale del tumore comprende il tumore e il tessuto di supporto circostante chiamato stroma. Include una matrice extracellulare (ECM)—una rete complessa di macromolecole come collagene e fibrina—insieme a componenti cellulari come i fibroblasti associati al cancro, le cellule immunitarie e i vasi sanguigni. Questo ambiente complesso consente la crescita del tumore e metastasi attraverso l'interazione costante tra le cellule tumorali e le cellule stromali.

Question 2

Come cambia la matrice extracellulare nel tessuto canceroso?

Accepted Answer

Nei tessuti cancerosi, la struttura e la composizione dell'ECM sono modificate per promuovere progressione del tumore. Per esempio, nel cancro al seno, l'aumento dell'espressione di proteasi e ossidasi degrada e linearizza le dense reti di fibre di collagene, aumentando la rigidità del tessuto. Questo ECM alterato facilita la migrazione delle cellule tumorali e permette alle cellule cancerose di sfuggire alla sorveglianza immunitaria e metastatizzare in nuove sedi.

Question 3

Che ruolo svolgono i fibroblasti associati al cancro nello sviluppo del tumore?

Accepted Answer

I fibroblasti associati al cancro (CAF) rimangono costitutivamente attivi nei tumori, a differenza di quanto avviene nella normale guarigione delle ferite. Secernono fattori di crescita e fattori di crescita endoteliali vascolari che innescano la formazione di nuovi vasi sanguigni, fornendo ossigeno e nutrienti alle cellule in rapida divisione cellule tumorali. I CAF rimodellano anche la matrice extracellulare, reclutano cellule infiammatorie e stimolano direttamente la proliferazione delle cellule tumorali.

Question 4

Come fanno le cellule tumorali a eludere la sorveglianza immunitaria nel microambiente?

Accepted Answer

Le cellule tumorali acquisiscono mutazioni attraverso l'instabilità genetica che permettono loro di eludere il rilevamento immunitario. Inducono cellule T immunosoppressive, che producono specie reattive dell'ossigeno che inibiscono i linfociti e impediscono loro di uccidere le cellule tumorali. Queste specie reattive dell'ossigeno aumentano anche i tassi di mutazione nelle cellule tumorali, facilitando una rapida progressione del tumore ed evasione immunitaria.

Question 5

Cos'è l'ipossia e come risponde lo stroma ad essa?

Accepted Answer

L'ipossia è una limitazione acuta di ossigeno sperimentata dalle cellule tumorali più interne nei tumori solidi mentre crescono. I fibroblasti associati al cancro rispondono secernendo fattori di crescita endoteliale vascolare (VEGF) che innescano la formazione di nuovi vasi sanguigni intorno al tumore. Questa angiogenesi fornisce l'ossigeno e i nutrienti essenziali per supportare le cellule tumorali che si dividono rapidamente.

Question 6

Perché prendere di mira il microambiente del tumore è importante per il trattamento del cancro?

Accepted Answer

Una gestione efficace del tumore richiede il targeting del microambiente per distruggere l'ambiente di supporto che consente progressione del cancro. Le terapie che prendono di mira la sintesi di VEGF, l'attività o i recettori VEGF hanno migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti. Creando un microambiente ostile, i trattamenti possono prevenire l'angiogenesi, ridurre l'infiammazione ed eliminare il supporto stromale da cui dipendono le cellule tumorali per la crescita.

Question 7

Come contribuiscono le cellule adipose alla formazione del tumore nel microambiente?

Accepted Answer

Le cellule adipose nel microambiente tumorale secernono oltre 50 diverse citochine e chemiochine che aumentano le probabilità di iniziazione del tumore. L'ipossia nel tessuto adiposo è altamente pro-infiammatoria e promuove la formazione e il mantenimento del tumore. Gli adipociti in eccesso aumentano anche i livelli di estrogeni nel sangue, causando un'infiammazione cronica di basso grado che facilita lo sviluppo del cancro.

Il microambiente tumorale

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