Reazione aldolica incrociata con basi deboli

Ricordiamo che un'efficiente reazione aldolica incrociata richiede che uno dei due composti carbonilici unici che reagiscono manchi di un idrogeno α, come illustrato nella reazione della formaldeide con un'altra aldeide contenente un α-idrogeno.

L'autocondensazione dell'aldeide che comprende un α idrogeno viene impedita aggiungendola lentamente alla miscela di reazione di formaldeide e una base debole.

Ricordiamo che gli idrossidi e gli alcossidi con valori pK_a relativamente più piccoli funzionano come basi deboli.

In questa reazione, lo ione idrossido deprotona l'idrogeno α dell'aldeide per formare un enolato nucleofilo, che attacca la formaldeide per produrre un singolo prodotto aldolico incrociato.

Allo stesso modo, in una soluzione di un β-chetoestere e di un chetone, il β-chetoestere con un pK_a più basso è più acido. Quindi, l'etossido di sodio, una base debole, deprotona preferenzialmente il β-chetoestere, che poi reagisce con il chetone per formare un unico prodotto in buona resa.