Alchilazione degli enolati β-diesterici: sintesi dell'estere malonico

Nella sintesi degli esteri malonici, i β-diesteri contenenti protoni acidi α in presenza di una base e di un alogenuro alchilico generano acidi acetici sostituiti tramite intermedi di esteri malonici alchilati.

Inizialmente, la base rimuove il protone α del diestere per generare uno ione enolato nucleofilo che è altamente stabilizzato da tre strutture di risonanza.

Alchilando il carbonio anionico attraverso un meccanismo S_N2 si produce un intermedio estere alchilmalonico. Questo subisce un'idrolisi seguita da acidificazione per dare il β-diacido.

Il β-diacido, ad alte temperature, subisce un processo concertato che espelle la CO₂ per produrre un enolo. Questo tautomerizza rapidamente nella forma chetogenica stabile dell'acido acetico sostituito.

Poiché la reazione comprende l'eliminazione di un singolo protone, l'acido risultante viene monosostituito.

Se, tuttavia, l'intermedio monoalchilato viene sottoposto al secondo processo di alchilazione, ne risulterà un acido disostituito.