Da acidi carbossilici a esteri: meccanismo di esterificazione catalizzato da acido (di Fischer).

L'esterificazione di Fischer di un acido carbossilico è una reazione nucleofila di sostituzione acilica che comporta l'aggiunta nucleofila di alcol e l'eliminazione di una molecola d'acqua come gruppo uscente.

Il primo passo prevede la protonazione catalizzata da acido dell'atomo di ossigeno carbonilico. Ciò si traduce in un acido protonato stabilizzato per risonanza con aumento dell'elettrofilia dell'atomo di carbonio carbonilico.

Di conseguenza, un attacco nucleofilo da parte dell'alcol seguito da deprotonazione produce un intermedio tetraedrico.

L'intermedio tetraedrico è instabile e immediatamente protonato per convertire il gruppo –OH in un gruppo uscente migliore. Ciò si traduce nella perdita di una molecola d'acqua per formare un estere protonato. Infine, la deprotonazione produce l'estere come prodotto desiderato.

Il meccanismo è stato studiato tramite esperimenti di marcatura isotopica utilizzando un alcol marcato ^{con 18}O. La resa degli esteri arricchiti con radioisotopi dimostra che il legame acilico C-O dell'acido è scisso piuttosto che il legame O-H.