5.6: Recettori Colinergici: Nicotinici

I recettori nicotinici sono canali ionici attivati dall'acetilcolina e dalla nicotina. Una volta attivati, causano un rapido aumento della permeabilità delle cellule a K⁺, Na⁺ e Ca²⁺, seguito da depolarizzazione ed eccitazione. Si trovano nei gangli autonomi, nella giunzione neuromuscolare scheletrica, nel sistema nervoso centrale e nella midollare del surrene.

Ci sono due tipi di recettori nicotinici: neuromuscolari (N_M/NM/N₁) e neuronali (N_N/NN/N₂). Le due famiglie differiscono per la loro localizzazione e la loro selettività verso agonisti e antagonisti. La giunzione neuromuscolare possiede il tipo N_M, mentre il sistema nervoso centrale, il sistema nervoso periferico e i tessuti non neuronali hanno il tipo N_N. La tubocurarina-d, la succinilcolina e la decametonio bloccano i recettori N_M, mentre il trimetafano e l'esametonio bloccano i recettori N_N. 

I recettori nicotinici hanno subunità pentameriche (α, β, γ, ε e δ) che formano un complesso recettoriale simile a una rosa. I recettori N_M hanno subunità α2, β, γ (o ε) e δ, mentre i recettori N_N hanno solo subunità α o α, β. Ogni subunità ha un C-terminale intracellulare, un N-terminale extracellulare e quattro domini transmembrana elicoidali α intorno a un poro centrale che funge da canale ionico. Sul dominio extracellulare dei recettori esistono due siti di legame dell'acetilcolina alle interfacce αγ e αδ.

Il legame dell'acetilcolina ai recettori nicotinici provoca un cambiamento nella permeabilità della membrana cellulare, consentendo il movimento dei cationi attraverso il canale ionico. Il flusso di cationi depolarizza la placca terminale, provocando la contrazione dei muscoli nella giunzione neuromuscolare o la continuazione dell'impulso nervoso nei gangli autonomi. 

I nAChR sono canali ionici ligando-dipendenti che hanno una maggiore affinità per la nicotina rispetto all'ACh o alla muscarina.

Sono classificati in N_M, o tipo muscolare e N_N, o tipo neuronale.

I recettori N_M sono presenti nella giunzione neuromuscolare, mentre i recettori N_N sono presenti nei gangli autonomici e nel midollo surrenalico.

Strutturalmente, i recettori nicotinici sono pentameri a forma di rosetta con un poro centrale. Il poro funge da canale ionico. Sul dominio extracellulare del recettore sono presenti due siti di legame dell'ACh.

I recettori N_M comprendono subunità alfa, beta, gamma e delta, mentre i recettori N_N sono composti solo da subunità alfa e beta.

Il legame del ligando al recettore apre il canale ionico a cationi come ioni sodio, ioni potassio e ioni calcio.

L'afflusso di ioni depolarizza la placca terminale, causando la contrazione muscolare alla giunzione neuromuscolare o la continuazione dell'impulso nervoso ai gangli autonomi.