Agonisti Colinergici ad Azione Diretta: Chimica e Relazione Struttura-Attività

Gli agonisti colinergici imitano le azioni dell'ACh e tali colinomimetici sono agenti ad azione diretta o indiretta.

Gli agonisti ad azione diretta si legano e attivano sia i recettori muscarinici che quelli nicotinici e inducono una risposta più lunga dell'ACh.

Sono classificati come: esteri di colina e loro derivati sintetici e alcaloidi naturali.

ACh, l'estere endogeno della colina, presenta un ponte di etilene che collega un ammonio quaternario carico a un gruppo estere, facilitando il legame dell'ACh al recettore.

Il gruppo estere è, tuttavia, suscettibile all'enzima AChE, che idrolizza l'ACh e termina la sua azione.

Gli esteri sintetici della colina sono derivati dall'ACh. Hanno selettività per sottotipo e sono resistenti all'idrolisi enzimatica. La presenza di un ulteriore gruppo –CH₃ nel linker conferisce una maggiore selettività per i recettori muscarinici.

Gli alcaloidi presenti in natura includono ammine terziarie e quaternarie, che mostrano specificità recettoriale e non sono influenzate dall'enzima AChE.