5.8: Diretti Agonisti Colinergici: Farmacocinetica.

Gli agonisti colinergici diretti, come gli esteri di colina sintetica e gli alcaloidi di origine naturale, esercitano i loro effetti potenziando l'azione dell'acetilcolina e stimolando il sistema nervoso parasimpatico. Gli esteri di colina sintetici presentano somiglianze strutturali con l'acetilcolina. Ad esempio, hanno un gruppo amminico quaternario, o onio, positivamente carico, che contribuisce alle loro caratteristiche idrofile. Di conseguenza, vengono scarsamente assorbiti dall'organismo attraverso la somministrazione orale e non riescono a oltrepassare la barriera emato-encefalica. Al contrario, gli alcaloidi sono ammine terziarie facilmente assorbite dall'organismo e possono attraversare la barriera emato-encefalica. Degno di nota è il fatto che l'alcaloide muscarina contenente ammina quaternaria viene scarsamente assorbito e induce effetti tossici nel sistema nervoso centrale.

La farmacocinetica dei farmaci colinergici ad azione diretta svolge un ruolo cruciale nella loro applicazione terapeutica. L'acetilcolina viene utilizzata come agente farmacologico durante le chirurgie oculari per indurre la miosi ed è somministrata sotto forma di collirio oculare. Allo stesso modo, il carbacolo viene applicato topicamente come goccia per gli occhi nel trattamento del glaucoma. Inoltre, la pilocarpina, un altro alcaloide, viene somministrata all'occhio attraverso un inserto oculare per indurre la miosi. Il betanecolo viene scarsamente assorbito e viene assunto per via orale più volte al giorno; agisce principalmente sui tratti urinario e gastrointestinale ed è comunemente usato per la ritenzione urinaria postoperatoria. L'escrezione renale è la principale via di eliminazione per gli esteri di colina e gli alcaloidi. Il carbacolo, il betanecolo, la muscarina e la pilocarpina non vengono idrolizzate dall'acetilcolinesterasi e vengono eliminate dall'organismo accelerando l'acidificazione delle urine.

Ricordiamo che gli agonisti colinergici ad azione diretta imitano le azioni dell'ACh e sono classificati come esteri di colina e alcaloidi.

Gli esteri della colina, tra cui l'ACh e i suoi derivati sintetici, essendo ammine quaternarie, sono di natura idrofila. Quindi, hanno uno scarso assorbimento orale e non riescono a superare la barriera emato-encefalica o BEE.

ACh, l'estere endogeno della colina, viene rapidamente inattivato dall'AChE e idrolizzato in colina e acetato. Di conseguenza, una dose endovenosa più elevata è essenziale per indurre la sua azione farmacologica.

Gli esteri sintetici della colina sono relativamente più stabili e resistenti all'idrolisi da parte degli AChE, correlando la loro maggiore durata d'azione.

In generale, gli esteri di colina sono agenti a breve durata d'azione in quanto vengono rapidamente eliminati attraverso le urine.

Gli alcaloidi presenti in natura sono ammine terziarie, ad eccezione della muscarina. Quindi, vengono prontamente assorbiti dal sito di somministrazione, possono attraversare la BBB e vengono eliminati per via renale.

L'acidificazione delle urine può accelerare la clearance degli alcaloidi. Poiché la protonazione delle ammine terziarie riduce la loro lipofilia, l'acidificazione favorisce una rapida eliminazione renale.