Agonisti Colinergici a Azione Indiretta: Meccanismo d'Azione

Ricordiamo che gli agonisti colinergici ad azione indiretta inibiscono gli enzimi AChE. Ciò impedisce l'idrolisi dell'acetilcolina nella sinapsi e potenzia l'attività colinergica nei neuroni post-sinaptici o nelle giunzioni neuromuscolari.

Il sito attivo dell'enzima ha un sottosito anionico legante la colina e un sottosito esteratico catalitico.

Inibitori reversibili come gli alcoli semplici che portano gruppi di ammonio quaternario interagiscono elettrostaticamente con l'enzima. Poiché il complesso enzima-inibitore è meno stabile e reversibile, tali agenti hanno una breve durata d'azione.

Gli inibitori reversibili che sono esteri carbamil trasferiscono il loro gruppo carbamil al gruppo ossidrile serina del sottosito esteratico. Poiché l'enzima carbamoilato è più stabile e subisce un'idrolisi lenta, questi farmaci hanno una durata d'azione media.

Gli organofosfati, tuttavia, interagiscono in modo covalente e fosforilano il residuo di serina. Questo forma un complesso irreversibile che si traduce in un effetto duraturo del farmaco.

La stabilità dell'enzima fosforilato viene migliorata attraverso il processo chiamato invecchiamento. Qui, uno dei gruppi alchilici viene perso, il che r