5.15: Agonisti Colinergici ad Azione Indiretta: Azioni Farmacologiche

Gli agonisti colinergici ad azione indiretta, anche conosciuti come anticolinesterasici, esercitano i loro effetti farmacologici potenziando la trasmissione colinergica in varie parti del corpo, inclusa la giunzione neuromuscolare, le sinapsi colinergiche del sistema nervoso autonomo e il cervello.

Nella giunzione neuromuscolare, questi agenti lavorano inibendo la rottura dell'acetilcolina, consentendole di rimanere legata al recettore e di legarsi a recettori adiacenti. Questo processo porta a un'attivazione ripetitiva della placca terminale, causando contrazioni muscolari e fascicolazioni. Dosi più elevate possono causare depolarizzazione prolungata, risultando in un blocco della trasmissione neuromuscolare, debolezza muscolare e paralisi. Questi agenti sono comunemente usati per trattare una condizione chiamata miastenia grave.

Gli anticolinesterasici attivano anche l'attività colinergica nelle sinapsi postgangliari del sistema parasimpatico. Nell'occhio, aiutano nel drenaggio dell'umor acqueo, contribuendo a ridurre la pressione intraoculare e sono benefici nel trattamento del glaucoma. Nel sistema cardiovascolare, inducono bradicardia (riduzione della frequenza cardiaca) e ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna), risultando utili nel trattamento della tachicardia sopraventricolare. Inoltre, causano contrazioni nei muscoli lisci del tratto gastrointestinale e urinario, aiutando a trattare condizioni come l'atonia intestinale post-operatoria e la vescica neurogena.

Gli anticolinesterasici capaci di penetrare la barriera emato-encefalica potenziano la trasmissione colinergica nel cervello. Svolgono un ruolo critico nel trattamento della malattia di Alzheimer, che coinvolge disturbi nella trasmissione colinergica. Basse dosi di questi agenti nel cervello producono in risposta attenzione, mentre dosi più elevate possono causare confusione, tremori, convulsioni, coma e insufficienza respiratoria.

Ricordiamo che gli agonisti colinergici ad azione indiretta o gli anticolinesterasi aumentano la concentrazione di ACh, potenziando le azioni colinergiche nell'organismo.

I loro effetti farmacologici sono più evidenti nelle sinapsi colinergiche autonomiche, nella giunzione neuromuscolare e all'interno del SNC.

Alla giunzione neuromuscolare, la depolarizzazione continua da parte degli anticolinesterasi prolunga il potenziale della placca terminale e le fascicolazioni muscolari. Questo li rende utili nel trattamento della miastenia grave.

Nelle sinapsi colinergiche nel SNA, le anticolinesterasi attivano la segnalazione parasimpatica per migliorare le risposte colinergiche in tutto il corpo.

Nell'occhio, riducono la pressione intraoculare e sono prescritti per il trattamento del glaucoma .

Aiutano anche a trattare la tachicardia sopraventricolare e inducono la bradicardia.

Inoltre, favoriscono le contrazioni della muscolatura liscia, dimostrandosi efficaci nel trattamento dell'atonia neurogena della vescica e dell'intestino.

Una volta nel SNC, gli anticolinesterasi aumentano la trasmissione colinergica e sono utili nella malattia di Alzheimer.

A basse dosi, questi agenti provocano un'eccitazione iniziale con funzioni cognitive migliorate. Tuttavia, dosi più elevate possono causare depressione e convulsioni, che possono portare a insufficienza respiratoria e coma.