Antagonisti Colinergici: Chimica e Relazione Struttura-Attività

Gli antagonisti colinergici, o parasimpaticolitici, bloccano l'attività dell'ACh sia sui recettori muscarinici che su quelli nicotinici.

Gli agenti che bloccano selettivamente i recettori muscarinici sono chiamati antimuscarinici.

Gli antimuscarinici includono alcaloidi presenti in natura, i loro derivati semisintetici, che differiscono nella loro distribuzione e durata d'azione dal composto genitore, e composti sintetici, che sono selettivi per specifici sottotipi di recettori.

L'atropina, il prototipo dell'antimuscarinico, è un estere dell'acido tropico e della tropina. La sua struttura ricorda l'acetilcolina ed è usata come riferimento per la progettazione di molti agenti antimuscarinici.

In generale, la maggior parte degli antimuscarinici contiene un estere e un gruppo amminico basico separati da un linker di carbonio da due a quattro.

I composti che hanno sostituzioni aromatiche, cicliche o –OH nella porzione acilica dell'estere aumentano l'effetto antimuscarinico.

Inoltre, i derivati dell'ammonio quaternario sono relativamente più potenti dei composti originari.

In natura, l'atropina esiste come isomero l(^_) che è 100 volte più potente di un isomero d(+). Poiché racemizza rapidamente, la miscela racemica di atropina viene utilizzata terapeuticamente.