5.20: Antagonisti Colinergici: Farmacocinetica

Gli antagonisti colinergici, come gli antimuscarinici, sono disponibili in formulazioni orali, topiche, oculari, parenterali e inalatorie. La maggior parte degli antimuscarinici è disponibile in formulazioni orali,  mentre la scopolamina è disponibile come cerotto topico e l'ipratropio e il tiotropio sono disponibili come aerosol o polveri per l'inalazione. L'atropina, il tropicamide e il ciclopenzolato vengono instillati topicamente nell'occhio. La maggior parte degli antimuscarinici è liposolubile e viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e dalla congiuntiva. Tuttavia, quando inalati, gli antimuscarinici quaternari sono meno liposolubili e hanno un assorbimento sistemico limitato.

Gli antimuscarinici si distribuiscono in tutto il corpo, con gli antimuscarinici terziari che attraversano la barriera emato-encefalica, mentre i composti quaternari sono esclusi dal cervello. Gli antimuscarinici vengono sottoposti a metabolismo epatico ed eliminati con l'atropina che viene rapidamente metabolizzata nel fegato ed escreta invariata nelle urine. La maggior parte dell'ipratropio e del tiotropio ingeriti viene escreta attraverso le feci. L'eliminazione dei composti quaternari è generalmente più lenta.

In base alla durata d'azione, gli antimuscarinici vengono categorizzati come antimuscarinici a breve durata d'azione (ad es. ipratropio) o a lunga durata d'azione (ad es. glicopirrolato, tiotropio e aclidinio). Gli antimuscarinici interagiscono anche con altre classi di farmaci, inclusi gli antidepressivi triciclici, gli antistaminici, gli agenti antiansia e antipsicotici, che possono esacerbarne gli effetti collaterali. Gli antiacidi possono aumentare il pH dello stomaco e formare complessi con gli antimuscarinici, riducendone l'assorbimento. 

Gli antagonisti colinergici, come gli antimuscarinici, vengono somministrati per via orale, come collirio, come cerotti transdermici, come aerosol o come iniezioni.

Ricordiamo che gli antimuscarinici quaternari sono ionici, con conseguente bassa solubilità lipidica e penetrazione limitata nella BEE. Inoltre, sono scarsamente assorbiti dall'intestino, dalla pelle o dagli occhi.

Al contrario, i derivati terziari hanno una maggiore solubilità lipidica e sono ben assorbiti sia centralmente che perifericamente.

Poiché questi agenti hanno una durata d'azione variabile, sono classificati come SAMA e LAMA.

Vengono metabolizzati nel fegato per idrolisi o coniugazione e vengono escreti attraverso le urine.

L'effetto degli antimuscarinici è pronunciato quando somministrato in concomitanza con farmaci con proprietà anticolinergiche come antistaminici, antipsicotici o antidepressivi, a causa dei loro effetti collaterali additivi.

Infine, è noto che gli antimuscarinici sopprimono parzialmente il movimento peristaltico dello stomaco, ritardando lo svuotamento gastrico e portando a un lento assorbimento dei farmaci co-somministrati.