5.21: Antagonisti Colinergici: Azioni Farmacologiche

Gli antimuscarinici bloccano i recettori muscarinici in diversi sistemi, tra cui l'intestino, l'occhio, i muscoli lisci, le vie respiratorie, il sistema cardiovascolare e il sistema nervoso centrale. Producono effetti simili con diversa selettività a seconda dell'agente specifico e del tessuto interessato. Ecco le principali azioni farmacologiche degli antimuscarinici:

Effetti gastrointestinali: Gli antimuscarinici riducono le contrazioni intestinali, aumentano lo svuotamento gastrico e rallentano il transito intestinale. Inibiscono parzialmente la secrezione di acido gastrico e riducono significativamente le secrezioni salivari. Le secrezioni di muco e di enzimi proteolitici sono in parte inibite, mentre la produzione di bile rimane inalterata.

Rilassamento dei muscoli lisci: gli antimuscarinici rilassano i muscoli lisci nei bronchi, nelle vie biliari e nelle vie urinarie. Inibiscono le secrezioni nella bocca, nel naso, nei bronchi e nella faringe, causando secchezza delle mucose delle vie aeree e prevenendo la broncocostrizione riflessa. Riducono anche il tono della vescica e dell'uretere, riducendo il desiderio di urinare. 

Effetti oculari: Gli antimuscarinici causano la dilatazione della pupilla (midriasi) e la paralisi dell'accomodazione (cicloparesi) nell'occhio, compromettendo la visione da vicino. Aumentano la pressione intraoculare e inibiscono le secrezioni lacrimali, il che può essere problematico per le persone con glaucoma ad angolo stretto.

Effetti cardiocircolatori: Gli antimuscarinici aumentano la frequenza cardiaca, causando tachicardia. Dosi basse possono paradossalmente causare bradicardia. Tuttavia, hanno un impatto minimo sulla pressione sanguigna, poiché gli impulsi colinergici non regolano il tono vascolare. Tuttavia, la tachicardia può aumentare indirettamente la pressione sanguigna.

Effetti sul sistema nervoso centrale: Gli antimuscarinici hanno effetti eccitatori sul sistema nervoso centrale. Dosi più elevate possono causare allucinazioni ed agitazione. Aiutano a prevenire il mal di mare, sopprimono rigidità e tremori nella malattia di Parkinson e inibiscono la sudorazione, causando pelle secca e calda. Possiedono anche proprietà anestetiche lievi. Gli agenti terziari hanno effetti centrali più pronunciati in quanto possono attraversare la barriera emato-encefalica.

I farmaci antimuscarinici possono causare effetti collaterali che variano con la dose. Questi possono includere bocca secca, difficoltà a deglutire, arrossamento, febbre, rallentamento dello svuotamento gastrico e palpitazioni. Dosi più elevate possono causare eccitazione, aumento del battito cardiaco, allucinazioni, comportamento psicotico, collasso cardiovascolare, convulsioni e coma.

Gli antagonisti colinergici, come gli antimuscarinici, bloccano i recettori muscarinici per inibire le funzioni muscariniche nel corpo.

Gli antimuscarinici terziari possono attraversare la BBB e avere maggiori effetti centrali eccitatori rispetto agli agenti quaternari.

Inoltre inibiscono la sudorazione e regolano l'ipotalamo, aumentando la temperatura corporea.

Nell'occhio, gli antimuscarinici rilassano i muscoli ciliari oculari, inducendo midriasi e cicloplegia. Inoltre, diminuiscono il drenaggio dell'umore acqueo, portando ad un aumento della pressione intraoculare.

Nel sistema respiratorio, gli antimuscarinici rilassano la muscolatura liscia e riducono le secrezioni, per prevenire la broncocostrizione.

Dopo la somministrazione, gli antimuscarinici spesso causano tachicardia, con conseguente aumento della pressione sanguigna.

All'interno dell'intestino, l'inibizione della stimolazione parasimpatica da parte degli antimuscarinici riduce la motilità intestinale e le secrezioni.

Nel sistema urinario, limitando gli input parasimpatici, gli antimuscarinici diminuiscono la contrazione della vescica per inibire efficacemente la minzione.

Gli antimuscarinici hanno effetti collaterali dose-dipendenti e gravi casi di avvelenamento sono associati a convulsioni e coma.