6.6: Agonisti Adrenergici: Agenti ad Azione Indiretta

Gli agonisti adrenergici ad azione indiretta potenziano gli effetti delle catecolamine endogene attraverso meccanismi diversi senza legarsi direttamente agli adrenocettori.

Un meccanismo coinvolge la depauperazione delle catecolamine immagazzinate, spostandole dalle vescicole sinaptiche. Questi agenti, noti come "sostituenti", vengono trasportati all'interno delle vescicole a spese della noradrenalina. Gli esempi includono anfetamine e tiramina, che non possiedono una parte catecolica, con conseguente azione prolungata, migliorata biodisponibilità orale e maggiore penetrazione nel sistema nervoso centrale. Le anfetamine stimolano gli adrenocettori cardiaci e rilasciano dopamina e noradrenalina non vescicolari. La tiramina, presente negli alimenti fermentati, imita le risposte simpatiche nelle persone che assumono inibitori delle MAO.

Un altro meccanismo è l'inibizione della ricaptazione delle catecolamine, potenziando la risposta simpatica. La cocaina, un anestetico locale, blocca i trasportatori delle catecolamine, agendo come un indiretto simpaticomimetico. Sostanze come la cocaina e le anfetamine possono creare dipendenza a causa dei loro effetti stimolanti sul SNC, con rilascio di dopamina e serotonina.

Inibitori enzimatici come gli inibitori delle MAO (ad esempio, selegilina) e gli inibitori delle COMT (ad esempio, entacapone) sono anche agenti ad azione indiretta, in quanto impediscono il decadimento e l'escrezione dei neurotrasmettitori circolanti.

Gli agonisti adrenergici ad azione indiretta potenziano l'effetto delle catecolamine endogene attraverso vari meccanismi.

Agonisti come l'anfetamina e la tiramina sono definiti "dislocatori" in quanto inducono il rilascio di catecolamine esaurendo le loro riserve dalla vescicola sinaptica.

Assomigliano alla noradrenalina ma mancano di una porzione catecolare. A causa di questa somiglianza, vengono attivamente trasportati nei vasi sinaptici e, alla fine, sostituiscono la noradrenalina.

La noradrenalina citosolica viene quindi scambiata con un'altra molecola dislocatore e rilasciata per agire sugli adrenocettori postsinaptici.

Un altro meccanismo coinvolge l'inibizione della ricaptazione delle catecolamine. La cocaina blocca il trasportatore coinvolto nella ricaptazione delle catecolamine, potenziando così l'azione simpaticomimetica.

Inoltre, la selegilina, un inibitore delle MAO, e l'entacapone, un inibitore delle COMT, sono simpaticomimetici ad azione indiretta in quanto impediscono il metabolismo e la successiva escrezione delle catecolamine circolanti.

Gli agonisti ad azione indiretta come la cocaina e l'anfetamina sono spesso abusati a causa dei loro effetti centrali, come l'euforia derivante dal rilascio di dopamina e serotonina.