Barriere Fisiologiche

I farmaci attraversano diverse barriere fisiologiche per entrare nei compartimenti intracellulari. Queste barriere, come l'endotelio vascolare, la membrana cellulare, le barriere emato-encefaliche e emato-placentari, sono semipermeabili e limitano la distribuzione dei farmaci nei tessuti.

Di questi, l'endotelio vascolare è liberamente permeabile alla maggior parte dei farmaci, compresi i farmaci ionizzati, non ionizzati o lipofili più piccoli di 600 Dalton.

Dopo essersi diffusi dalle pareti dei capillari nel liquido extracellulare, i farmaci devono attraversare la membrana cellulare per entrare nelle cellule. Mentre i farmaci lipofili e le piccole molecole possono facilmente permeare la membrana cellulare, altri richiedono il trasporto attivo attraverso le proteine trasportatrici.

A differenza di altri capillari, i capillari del cervello sono costituiti da cellule endoteliali tenute insieme da giunzioni strette continue che formano la barriera emato-encefalica.

È impermeabile a tutti i farmaci non lipofili, ma consente ad alcuni farmaci di essere trasportati attivamente nel cervello.

Infine, la barriera emato-placentare consente alle molecole lipofile più piccole di 1000 Dalton di passare in circolo fetale per diffusione passiva. Questa barriera è meno efficace della barriera emato-encefalica. Quindi, per evitare la teratogenicità, l'uso di farmaci è limitato durante la gravidanza.