6.16: Farmaci che Influenzano la Sintesi dei Neurotrasmettitori

I farmaci che influenzano la sintesi dei neurotrasmettitori possono avere un impatto sul neurone adrenergico e sulla sintesi dei neurotrasmettitori. Ad esempio, l'α-metiltirosina e la carbidopa agiscono su specifici enzimi coinvolti nella sintesi delle catecolamine. L'α-metiltirosina inibisce l'enzima tirosina idrossilasi, che converte la tirosina in dopamina. Bloccando questo enzima, l'α-metiltirosina riduce la produzione di dopamina e altre catecolamine. D'altra parte, la carbidopa inibisce l'enzima dopa decarbossilasi, che converte la levodopa in dopamina. Bloccando il dopa decarbossilasi, la carbidopa aumenta i livelli di levodopa che raggiungono il cervello, potenziando la sintesi di dopamina.

Un altro modo in cui i farmaci possono influenzare la sintesi dei neurotrasmettitori è attraverso la produzione di falsi neurotrasmettitori. Ad esempio, la metildopa viene assorbita dai neuroni adrenergici e convertita in α-metilnoradrenalina, un falso neurotrasmettitore. Questo composto sostituisce la noradrenalina e altera l'attivazione dei recettori. Stimola in modo meno efficace i recettori α₁ adrenergici ma attiva più efficientemente i recettori presinaptici α₂, portando ad un meccanismo di feedback inibitorio che riduce la produzione e il rilascio di neurotrasmettitori.

Alcune neurotossine, come la 6-idrossidopamina e il MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,5-tetraidropiridina), agiscono come "cavalli di Troia" essendo selettivamente captati dalle giunzioni neuronali. Una volta all'interno, trasformano composti reattivi che danneggiano e distruggono i terminali nervosi. Ad esempio, la 6-idrossidopamina colpisce i neuroni dopaminergici, mentre l'MPTP influisce sui neuroni dopaminergici e adrenergici.

Inoltre, un profarmaco chiamato droxidopa può attraversare la barriera emato-encefalica ed essere convertito in noradrenalina dall'enzima dopa decarbossilasi. Ciò potenzia l'attività simpatica e può essere utilizzato per trattare condizioni associate a bassi livelli di noradrenalina.

Sebbene i farmaci che influenzano la sintesi dei neurotrasmettitori forniscano preziose informazioni sulla modulazione della funzione adrenergica, le loro applicazioni cliniche sono spesso limitate a causa degli effetti fuori target e delle potenziali preoccupazioni per la tossicità.

Alcuni farmaci inibiscono gli enzimi chiave coinvolti nella sintesi dei neurotrasmettitori.

Ad esempio, la α-metiltirosina blocca la tirosina idrossilasi, mentre la carbidopa inibisce la dopa decarbossilasi, essenziale per la sintesi delle catecolamine.

Alcuni farmaci, come la metildopa, vengono assorbiti dai neuroni adrenergici e convertiti in α-metilnoradrenalina, un falso trasmettitore. Questa α-metilnoradrenalina è immagazzinata nelle vescicole sinaptiche al posto della noradrenalina.

Rispetto alla noradrenalina, la α-metilnoradrenalina ha effetti più deboli sui recettori α₁, ma effetti più forti sui recettori presinaptici α₂. Questo innesca il meccanismo di feedback inibitorio, riducendo così la produzione e il rilascio di neurotrasmettitori.

Le neurotossine, come la 6-idrossidopamina e l'MPTP, subiscono una ricaptazione selettiva nelle giunzioni neuronali. Vengono convertiti in composti reattivi e tossici che possono distruggere le terminazioni nervose.

Il profarmaco droxidopa viene convertito dalla dopa decarbossilasi in noradrenalina e potenzia le azioni simpatiche.

Gli agenti che interferiscono con la sintesi noradrenergica hanno una portata clinica limitata a causa dei loro effetti "off-target" e dell'elevata tossicità.