15.4: Farmaci antidepressivi: IMAO e altri agenti

Gli antidepressivi atipici, tra cui bupropione (Wellbutrin), mirtazapina (Remeron), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel) e vilazodone (Viibryd), offrono meccanismi d'azione unici. Il bupropione inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina e della noradrenalina, favorendo il trattamento della depressione e la cessazione del fumo, con un basso rischio di disfunzione sessuale. La mirtazapina potenzia la neurotrasmissione della serotonina e della noradrenalina, provocando sedazione, aumento dell'appetito e aumento di peso. Di conseguenza, aiuta a trattare il disturbo depressivo maggiore, in particolare nei pazienti con insonnia o scarso appetito. Nefazodone e trazodone sono deboli inibitori della ricaptazione della serotonina e agenti sedativi. Nefazodone è usato per il disturbo depressivo maggiore, mentre trazodone è comunemente usato per trattare l'insonnia. La vilazodone combina l'inibizione della ricaptazione della serotonina con l'agonismo parziale del recettore 5-HT_1a, simile al profilo di effetti avversi degli SSRI. Aiuta anche a trattare il disturbo depressivo maggiore. Gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) come la fenelzina (Nardil) e la selegilina (Emsam) inibiscono la monoamino ossidasi, in modo irreversibile o reversibile, causando un aumento dell'accumulo di neurotrasmettitori. A causa delle restrizioni dietetiche e delle interazioni farmacologiche, sono agenti di ultima linea generalmente indicati per i pazienti che non rispondono o sono intolleranti ad altri trattamenti. Gli effetti avversi includono ipertensione da alimenti contenenti tiramina, sonnolenza, ipotensione ortostatica, visione offuscata, secchezza delle fauci e stitichezza.

I modulatori dell'attività della serotonina-dopamina (SDAM) come aripiprazolo (Abilify), brexpiprazolo (Rexulti), antagonisti del recettore della dopamina di tipo 2 (D_2) e della serotonina 2A (5-HT_2A) come quetiapina (Seroquel) e SSRI come le combinazioni fluoxetina-olanzapina sono coadiuvanti nel disturbo depressivo maggiore. Nonostante l'uso off-label per la depressione maggiore senza caratteristiche psicotiche, comportano rischi di aumento di peso e sindrome metabolica. Altri agenti: gli agenti più recenti come la vortioxetina (Trintellix) utilizzano un approccio multimodale. Vortioxetina inibisce i recettori 5-HT_3 e 5-HT_7 e la ricaptazione della serotonina mentre è un agonista 5-HT_1a, con conseguente nausea, stitichezza e disfunzione sessuale. È classificato come un modulatore della serotonina e tratta il disturbo depressivo maggiore, in particolare nei pazienti con sintomi cognitivi o risposta inadeguata agli SSRI. Per i pazienti parzialmente responsivi vengono utilizzate strategie di combinazione che prevedono antipsicotici atipici con antidepressivi, con rischi significativi quali aumento di peso e sindrome metabolica.

Gli inibitori delle monoaminossidasi, o IMAO, inibiscono le monoamino ossidasi, aumentando i livelli di neurotrasmettitori.

Gli antidepressivi atipici comprendono farmaci con meccanismi distinti che modulano la neurotrasmissione nel cervello.

Ad esempio, il bupropione inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina e della noradrenalina, rendendolo utile per aiutare a smettere di fumare.

Gli antagonisti del recettore della serotonina come il nefazodone e il trazodone agiscono come deboli inibitori della ricaptazione della serotonina e sedativi, trattando efficacemente la depressione maggiore e l'insonnia.

La mirtazapina, un presinaptico centrale ɑ 2-simpaticolitico, migliora la neurotrasmissione della serotonina e della noradrenalina, ma può causare sedazione e aumento di peso.

La vortioxetina inibisce la ricaptazione della serotonina, agonizza i recettori 5-HT_1a e antagonizza i recettori 5-HT₃ e 5-HT₇, rendendola versatile per la gestione della depressione.

Il vilazodone agisce sia come inibitore della ricaptazione della serotonina che come agonista parziale del recettore 5-HT_1a, contribuendo ai suoi effetti antidepressivi.

Altri antidepressivi includono gli antagonisti NMDA, ketamina ed esketamina, e il modulatore allosterico GABA_A, brexanolone.