24.5: Agenti emetici e antiemetici: cannabinoidi

Il tetraidrocannabinolo (THC) è un fitocannabinoide che interagisce principalmente con il recettore CB_1, un tipo di recettore accoppiato a proteine ​​G (GPCR) prevalentemente nella zona di attivazione del chemocettore (CTZ) e nel centro emetico. Il THC blocca anche l'attività del recettore della serotonina nel complesso vago dorsale (DVC) inibendo il rilascio di serotonina. Il THC esercita i suoi effetti antiemetici attraverso queste interazioni, che sono utili per i pazienti sottoposti a chemioterapia.

Due agonisti sintetici del THC, il dronabinol (Marinol) e il nabilone (Cesamet), sono approvati dalla FDA per il trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV). Il dronabinol è il principale composto psicoattivo della marijuana. È un composto altamente liposolubile che viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dovrebbe essere somministrato 1-3 ore prima della chemioterapia, con una dose ripetuta facoltativa 2-4 ore dopo l'inizio della sessione, se necessario. Tuttavia, subisce un ampio metabolismo epatico di primo passaggio, che può limitarne la biodisponibilità. Il nabilone è disponibile solo sotto forma di pillola orale. È consigliato la sera prima, durante e dopo la chemioterapia. Tuttavia, questi cannabinoidi hanno effetti avversi come intossicazione acuta, tachicardia, psicosi, ansia, vertigini, secchezza delle fauci ed euforia.

Il vomito, un riflesso protettivo per espellere le tossine dall'intestino, può diventare un effetto collaterale angosciante della chemioterapia regolare.

I neuroni vicino alla zona di innesco dei chemocettori e al centro emetico contengono recettori dei cannabinoidi o CB₁. Quando attivati dal tetraidrocannabinolo o dal THC, questi recettori inibiscono il rilascio di neurotrasmettitori come la serotonina, interrompendo la neurotrasmissione degli stimoli del vomito. Questo rende il recettore CB₁ un bersaglio farmacologico attraente.

Diversi farmaci agonisti come il dronabinol o il nabilone migliorano l'attività del recettore CB₁, mitigando il riflesso del vomito.

Entrambi gli agonisti vengono somministrati per via orale e agiscono rapidamente entro un'ora dall'ingestione per prevenire la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia.

Il dronabinol, un estratto della pianta di marijuana, subisce un ampio metabolismo epatico di primo passaggio, diminuendo la sua biodisponibilità. Il suo regime prevede in genere una dose prima della chemioterapia e dosi successive ogni 2-4 ore dopo.

Possono causare effetti avversi come vertigini, secchezza delle fauci, euforia, ansia, ipotensione posturale e tachicardia.