Fattori che influenzano la distribuzione del farmaco: la permeabilità tissutale

La distribuzione del farmaco attraverso le membrane biologiche per colpire i tessuti si basa sulle proprietà fisico-chimiche del farmaco, come la dimensione molecolare, il grado di ionizzazione, il coefficiente di partizione e la natura stereochimica.

Ad esempio, le piccole molecole possono facilmente permeare la membrana capillare, mentre le molecole più grandi richiedono sistemi di trasporto specializzati.

I farmaci lipofili sindacalizzati attraversano rapidamente le membrane cellulari, mentre i farmaci ionizzati, polari e idrofili non possono.

Le variazioni del pH del sangue derivanti dall'acidosi o dall'alcalosi possono alterare la ionizzazione dei farmaci, influenzando la concentrazione intracellulare.

Ad esempio, nel trattamento dell'avvelenamento da barbiturici, l'alcalosi indotta da bicarbonato di sodio aumenta la ionizzazione del farmaco, impedendo l'ulteriore ingresso nel SNC. Questo spinge il farmaco fuori, migliorando l'escrezione urinaria.

La distribuzione di un farmaco polare è influenzata dal suo coefficiente di ripartizione effettivo. Ad esempio, il tiopentale, un acido debole con un alto coefficiente di ripartizione, si distribuisce più rapidamente dell'acido salicilico, un acido forte con un coefficiente inferiore.

Inoltre, la natura stereochimica di un farmaco, in particolare quando interagisce con macromolecole come le proteine, può influenzarne la distribuzione.