Determinazione della costante di Michaelis e della velocità massima di eliminazione

I parametri dell'equazione di Michaelis-Menten – costante di Michaelis, K_M, e la velocità massima di processo, V_max – sono stimati dopo la somministrazione del farmaco.

Ad esempio, la fenitoina, che mostra una cinetica a capacità limitata, richiede due diversi regimi di dosaggio fino a raggiungere la concentrazione allo stato stazionario o C_ss.

K,_M e V_max possono essere determinati da un grafico lineare diretto. Ciò comporta il tracciamento di due C_s rispetto alle corrispondenti velocità di dosaggio, quindi il tracciamento delle intercette x e y nel punto di intersezione per ottenere rispettivamente K_M e V_max.

In alternativa, il grafico di Burk di Lineweaver fornisce K_M/V_max come pendenza e 1/V_max come intercetta y.

Un altro metodo traccia la velocità di dosaggio, DR, rispetto al rapporto DR/C_ss, ottenendo -K_M come pendenza e V_max come intercetta y.

Clinicamente, i valori di K_M variano tra i pazienti.

I pazienti con valori K_M più bassi possono sperimentare variazioni maggiori nelle concentrazioni plasmatiche durante gli aggiustamenti del dosaggio e una variazione più significativa nel tasso di eliminazione del farmaco rispetto a quelli con valori K_M più alti.