Tossicità farmacologica: reazioni idiosincratiche

Le reazioni idiosincratiche sono risposte individuali imprevedibili alle sostanze chimiche, non correlate alla dose e che variano ampiamente tra gli individui.

Questi si verificano tipicamente quando i farmaci legano le proteine sieriche formando haptens, scatenando una risposta immunitaria tossica.

Inoltre, le differenze interindividuali nelle reazioni idiosincratiche possono essere influenzate da fattori farmacogenetici.

Ad esempio, il 10% dei maschi neri in trattamento con primaquina sviluppa una grave anemia emolitica a causa di una carenza genetica di glucosio-6-fosfato deidrogenasi degli eritrociti.

Le variazioni genetiche di CYP2C9 influenzano il metabolismo della warfarina, mentre le variazioni di VKORC1 causano la formazione di coaguli.

I polimorfismi in CYP3A4 e CYP2D6, enzimi epatici chiave, possono alterare notevolmente l'attività del farmaco e l'emivita.

Infine, la somministrazione combinata di un farmaco metabolizzato dal citocromo P450 con un altro farmaco che inibisce l'enzima aumenta il rischio di tossicità da overdose.