Bioattivazione e tossicità tissutale

La bioattivazione è un processo mediato da enzimi che converte sostanze inerti in metaboliti altamente reattivi, come elettrofili e radicali liberi. Questi metaboliti bioattivi interagiscono con i tessuti, causando vari effetti avversi, tra cui epatotossicità e nefrotossicità.

Gli elettrofili, come epossidi, idrossilamine e derivati nitroso, sono specie carenti di coppie elettroniche. Vengono generati durante il metabolismo mediato dal citocromo P450, tipicamente come intermediari reattivi, durante il processo xenobiotico.

Tipicamente, questi elettrofili sono inattivati dalla coniugazione del glutatione. Ma, quando sono in eccesso, possono legarsi covalentemente a macromolecole nucleofile come il DNA, portando a mutazioni e cancro.

I radicali liberi hanno elettroni non spaiati come cationi, anioni o specie neutre. Il sistema NADPH-citocromo P450 o le riduttasi formano tipicamente radicali liberi durante le reazioni metaboliche.

I radicali liberi inorganici come il radicale idrossilico e l'anione superossido possono causare danni estesi ai tessuti, portando a mutazioni o cancro.