Agonisti del recettore glucagone-simile

L'assunzione orale di glucosio innesca ormoni intestinali come GLP-1 e GIP chiamati incretine, che stimolano la secrezione di insulina.

Sia i GLP che il glucagone hanno origine dal preproglucagone. Il proglucagone viene trasformato in un grande peptide che include il glucagone o GLP-1 e GLP-2, dalle cellule L intestinali e da specifici neuroni del rombencefalo.

Tuttavia, il GLP-1 viene degradato dalla DPP-4 e dalle endopeptidasi ed escreto per via renale, il che lo rende terapeuticamente inadatto.

Per aggirare questo problema, sono stati sviluppati analoghi del GLP-1 metabolicamente stabili, tra cui dulaglutide, liraglutide e lixisenatide.

Questi farmaci aiutano a migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2, da soli o in combinazione con altri farmaci. Inoltre, inducono la perdita di peso e vengono somministrati quotidianamente o settimanalmente in forma a rilascio prolungato.

Exenatide è una variante sintetica del peptide exendin-4. È un analogo del GLP-1 ma non viene metabolizzato da DPP-4, estendendone l'azione.

Un altro approccio prevede l'utilizzo degli inibitori della DPP-4 che massimizzano l'efficacia terapeutica delle incretine.