Tutte le procedure che coinvolgono modelli animali sono state esaminate dal comitato istituzionale locale per la cura degli animali e dal comitato di revisione veterinaria JoVE.
1. Somministrazione orale di farmaci
- Poiché molti farmaci vengono assunti per via orale, preparare composti orali mescolandoli con salsa di mele per uso alimentare. Mescolare 0,3 mg/kg di E-4031 in 3 mL di salsa di mele e caricare in una siringa da 3 mL per via orale/irrigazione senza ago.
nota: Diversi farmaci possono essere somministrati in questo modo, tra cui composti di prova, farmaci noti per alterare la durata dell'intervallo QT (moxifloxacina o E-4031) e un controllo o veicolo negativo. Alcuni farmaci non sono disponibili in una formulazione endovenosa. Inoltre, molti farmaci sono prescritti in una formulazione orale e quindi una somministrazione endovenosa può avere una minore rilevanza clinica.
- Solleva le labbra superiori e fai scorrere la punta della siringa orale sul lato della bocca del coniglio, che non è ostruita dai denti del coniglio, e inietta tutto il farmaco e la salsa di mele nella bocca del coniglio.
- Continuare la registrazione video-EEG-ECG per 2 ore e poi riportare l'animale nella sua gabbia domestica per le cure di routine.
- Nei giorni 2 e 3 dell'esperimento, collegare il coniglio al video-EEG-ECG, registrare 10-20 minuti di basale, quindi iniettare lo stesso farmaco e registrare per 2 ore.
- Dopo 1 settimana di washout, eseguire 10-20 minuti di basale, quindi somministrare a ciascun coniglio una singola dose di placebo per 3 giorni consecutivi e registrare per 2 h.
nota: La somministrazione di farmaci per via orale può essere concepita come uno studio crossover, in cui il placebo viene somministrato durante la settimana 1 e il farmaco nella settimana 2.