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Articolo metodologico

Monitoraggio multisistemico in modello di coniglio: un metodo per valutare i parametri neuro-cardiaci e respiratori per studiare i fattori scatenanti indotti da farmaci orali per aritmia e convulsioni

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8 luglio 2025

In questo articolo

Abstract

Fonte: Bosinski, C., et al. Monitoraggio multisistemico per l'identificazione di convulsioni, aritmie e apnee nei conigli trattenuti coscienti. J. Vis. Exp. (2021).

In questo video, descriviamo la registrazione simultanea di video, EEG, ECG e segnali respiratori in un modello di coniglio in risposta a un farmaco somministrato per via orale per comprendere la sequenza di eventi che portano alle convulsioni. Il modello può essere utilizzato per testare potenziali farmaci per la loro sicurezza neuro-cardiaca.

Protocollo

Tutte le procedure che coinvolgono modelli animali sono state esaminate dal comitato istituzionale locale per la cura degli animali e dal comitato di revisione veterinaria JoVE.

1. Somministrazione orale di farmaci

  1. Poiché molti farmaci vengono assunti per via orale, preparare composti orali mescolandoli con salsa di mele per uso alimentare. Mescolare 0,3 mg/kg di E-4031 in 3 mL di salsa di mele e caricare in una siringa da 3 mL per via orale/irrigazione senza ago.
    nota: Diversi farmaci possono essere somministrati in questo modo, tra cui composti di prova, farmaci noti per alterare la durata dell'intervallo QT (moxifloxacina o E-4031) e un controllo o veicolo negativo. Alcuni farmaci non sono disponibili in una formulazione endovenosa. Inoltre, molti farmaci sono prescritti in una formulazione orale e quindi una somministrazione endovenosa può avere una minore rilevanza clinica.
  2. Solleva le labbra superiori e fai scorrere la punta della siringa orale sul lato della bocca del coniglio, che non è ostruita dai denti del coniglio, e inietta tutto il farmaco e la salsa di mele nella bocca del coniglio.
  3. Continuare la registrazione video-EEG-ECG per 2 ore e poi riportare l'animale nella sua gabbia domestica per le cure di routine.
  4. Nei giorni 2 e 3 dell'esperimento, collegare il coniglio al video-EEG-ECG, registrare 10-20 minuti di basale, quindi iniettare lo stesso farmaco e registrare per 2 ore.
  5. Dopo 1 settimana di washout, eseguire 10-20 minuti di basale, quindi somministrare a ciascun coniglio una singola dose di placebo per 3 giorni consecutivi e registrare per 2 h.
    nota: La somministrazione di farmaci per via orale può essere concepita come uno studio crossover, in cui il placebo viene somministrato durante la settimana 1 e il farmaco nella settimana 2.

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Dichiarazioni

Nessun conflitto di interessi dichiarato.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
melepassataKirkland897971Veicolo per farmaci orali
computervallettaOptiplex 5040Computer di acquisizione
E-4031TocrisAnno 1808Agente noto per prolungare l'intervallo QT
Elettrodo ECGCollegamento ritmicoRLSND116-2,5Elettrodi a perno sottodermico piegati a 35 gradi da 13 mm (diametro 0,4 mm)
Elettrodo EEGCollegamento ritmicoRLSP513Elettrodi a perno sottodermico diritti da 13 mm (diametro 0,4 mm) a 5 torsioni
EEGLAB (2020)Centro Swartz per le Neuroscienze ComputazionaliAccesso apertoPuò eseguire l'analisi spettrale dell'EEG
Adattatore da Ethernet a EthernetLinksysUSB3G16Adattatore per il collegamento della fotocamera al computer
LabChart Pro (2019, versione 8.1.16)STRUMENTI AGGIUNTIVIN/AAnalisi ECG
MATLAB (R2019b, Aggiornamento 5)MathWorksN/ANecessario per eseguire EEGLAB
microfonoSony StereoECM-D570PRegistrazione delle manifestazioni udibili delle convulsioni
Natus NeuroWorksNatusLC101-8Software di acquisizione e revisione
Organizer / insaccatore in filo di plastica12Vwire.comLM-12-100-BLKFasciare i fili per ridurre il rumore
Tubo rigido in PVCgenericoN/AImpedisce ai conigli piccoli di scalciare le zampe posteriori e causare lesioni alla colonna vertebrale
Amplificatore quantisticoNatusCodice: 13926Amplificatore / digitalizzatore
Amplificatore Quantum HeadBoxNatusCodice 22134Breakout box a 64 pin
Rabbit ResrainPlas-Labs501-TCSono disponibili contenitori per conigli di varie dimensioni. 6 "x 18" x 6 "in questo studio.
Cuscinetto in gomma (booster)genericoN/ASolleva piccoli conigli nel sistema di contenimento per prevenire la compressione del collo
Clip per l'orecchio SpO2NONINA61000PureSAT/SpO2
Adattatore per sensore SpO2NONINACodice: 13931XPOD PureSAT/SpO2
Telecamera PTZ SRG-X120 1080p con uscita HDMI, IP e 3G-SDISonySRG-X120Fotocamera Impela

Tag

Registrazione EEGMonitoraggio ECGSomministrazione di Farmaci per via OraleRilevazione dell'AritmiaMonitoraggio delle Crisi ConvulsiveSicurezza Neuro-CardiacaAnalisi dell'Intervallo QTMonitoraggio Capnografico