Dermatite erpetiforme (DH) è una condizione infiammatoria cronica caratterizzata da una reazione autoimmune tra IgA e transglutaminasi epidermica (ETG). DH si sviluppa in una porzione molto piccola di pazienti glutine-sensibile e / o celiaci. I risultati di questo studio indicano che DH può anche svilupparsi in un ospite scimmia rhesus con i sintomi della dermatite idiopatica.
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Articolo metodologico
Riconoscimento della transglutaminasi epidermica da IgA e 2 anticorpi transglutaminasi tissutale in un raro caso di Rhesus Dermatite
In questo articolo
Sommario
Abstract
Transglutaminasi tissutale 2 (tTG2) è un enzima digestivo intestinale che deamidates già parzialmente digerito dietetici senza glutine peptidi della gliadina ad es. Nei soggetti geneticamente predisposti, tTG2 innesca reazioni autoimmuni che si caratterizzano per la produzione di anticorpi tTG2 e la loro deposizione diretta in piccoli 1,2 parete intestinale. La presenza di questi anticorpi costituisce una delle caratteristiche principali della malattia celiaca (MC). Transglutaminasi epidermica (ETG) è un altro membro della famiglia transglutaminasi che può anche funzionare come un autoantigene in una piccola minoranza di pazienti con CD. In questi casi relativamente rari, ETG innesca una reazione autoimmune (rash cutaneo), clinicamente conosciuta come la dermatite erpetiforme (DH). Sebbene l'esatto meccanismo della patogenesi CD e DH non è ben compreso, è noto che tTG2 e ETG epitopi antigenici parti che possono essere riconosciuti dagli anticorpi nel siero dei pazienti sia da CD e DH 3,4.
(Macaca mulatta) con dermatite (Tabella 1, fig. 1 e 2) è stato utilizzato per studiare i tessuti colpiti. In un animale (EM96) una sovrapposizione spettrale di IgA e gli anticorpi tTG2 (Fig. 3) è stata dimostrata. La presenza del doppio positivo tTG2 + IgA + cellule è stata focalizzata nell'epidermide profonda, intorno alla papilla dermica. Ciò è coerente con le lesioni descritte in pazienti con DH 3. Quando EM96 è stato posto su una dieta priva di glutine, la dermatite, così come tTG2 + IgA + depositi scomparsi e non erano più rilevabili (fig. 1-3). Dermatite riapparve tuttavia, sulla base di re-introduzione del glutine nella dieta in EM96 (non mostrato). Nei macachi altri tra cui animali con dermatite non correlate, il + tTG2 depositi IgA + non sono stati rilevati. Dieta priva di glutine-dipendente remissione della dermatite in EM96 insieme con presenza di tTG2 + IgA + cellule sua pelle suggeriscono una autoimmune, DH-likemeccanismo per lo sviluppo di questa condizione. Questo è il primo rapporto del DH-come dermatite in qualsiasi primate non umano.
Protocollo
1. Biopsia cutanea raccolta dei campioni
- Prima della procedura di biopsia della pelle, anestetizzare gli animali per via intramuscolare con 2,5 mg / kg di cloridrato tiletamina e cloridrato miscela zolazepam telazol (Fort Dodge Animal Health, Fort Dodge, IA). Monitorare gli animali dalla somministrazione di anestetici fino decubito e poi rimuovere dal loro recinto.
- Rimuovere i capelli dalla zona cutanea di interesse utilizzando un Oster d'Oro Clipper A5 Single Speed veterinaria con una lama taglia 40 (Oster Professional Products, McMinnville, TN) e asetticamente preparare con alternanza di macchia Betadine e alcol. Fissare un telino sterile fen....
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Discussione
La nostra nuova costituzione non umani modello primate della sensibilità al glutine è stato recentemente utilizzato per studiare i cambiamenti della permeabilità intestinale innescato da glutine 5,6. Plasma tTG2 anticorpi così come intestinali tTG2 depositi IgA + + sono stati rilevati in alcuni glutine-sensibile macachi. Da quando abbiamo recentemente identificato episodi rari di dermatiti idiopatiche nella colonia di macachi rhesus, dove non sempre (infettivo / metabolica) eziologia è stato possibile stabili.......
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Dichiarazioni
Nessun conflitto di interessi dichiarati.
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare Amanda Tardo, il Dr. Mostafa Bouljihad, Stephanie Feely, Carol Coyne, il Dr. Erin Ribka, il Dr. Pete Didier e Dorothy Kuebler per la loro assistenza tecnica. Questo lavoro è stato supportato da sovvenzioni NIH R01-DK076653 e 3R01-DK076653-02S1 a KS e la sovvenzione di funzionamento base del TNPRC RR000164.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Nome del reagente o attrezzature | Azienda | Numero di catalogo / Codice Prodotto | Nota |
| Anti-Human IgA FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 diluizione di lavoro |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 diluizione di lavoro |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1000 diluizione di lavoro |
| ToPro-3 *** sonda DNA | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1000 diluizione di lavoro |
| Zinco formalina (Z-fix) | Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| Ottobre di congelamento Medio | Sakura Finetek, Torrence, California | 4583 | |
| Cytoseal di montaggio Medio | Richard Allan-scientifico, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Tempra Soluzione | Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Sutura in nylon) | Ethicon, la Johnson & Johnson, Berkshire, Regno Unito | 663G | |
| Miltex Punch Strumento biopsia cutanea | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 singola Vet tagliatore di velocità con una lama taglia 40 | Prodotti Oster, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica tessuto del processore | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Microtomo rotativo | Microm internazionale, Waldorf, Germania | HM325 | |
| Criostato | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | HM560 | |
| Microscopio confocale | Leica, Wetzlar, Germania | TCS SP2 |
* Isotiocianato di fluorescina
** Secondaria (Alexa Fluor 568-coniugato) anticorpo utilizzato dopo tTG2 anticorpo primario
** Dye
Riferimenti
- Diosdado, B., Wijmenga, C. Molecular mechanisms of the adaptive, innate and regulatory immune responses in the intestinal mucosa of celiac disease patients. Expert. Rev. Mol. Diagn. 5 (5), 681-700 (2005).
- Schuppan, D., Dennis, M. D., Kelly, C. P.
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Ristampe e permessi
