Vascolarizzato Composite Allotransplantations (VCA) sono diventati una realtà clinica. Tuttavia, la vasta applicazione clinica di VCA è limitata dalla immunosoppressione multi-farmaco cronica. Gli autori presentano un modello animale grande affidabile e riproducibile per tradurre nuove strategie immunomodulatori che possono minimizzare o potenzialmente eliminare la necessità di immunosoppressione in VCA.
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Articolo metodologico
Un modificata eterotopica suina Hind Arto Trapianto Modello traslazionale vascolarizzato composito allotrapianto (VCA) La ricerca
In questo articolo
Sommario
Abstract
Vascolarizzato composito allotrapianto (VCA), come mani e viso trapianti rappresentano una valida opzione di trattamento per i complessi traumi muscoloscheletrici e perdita di tessuto devastante. Nonostante i risultati funzionali favorevoli e molto incoraggianti precoce e intermedi, il rifiuto della componente pelle altamente immunogenica di un VCA e potenziali effetti negativi di immunosoppressione multi-farmaco cronica continuano ad ostacolare diffusa applicazione clinica della VCA. Pertanto, la ricerca in questo campo romanzo deve concentrarsi su studi traslazionali relative a caratteristiche immunologiche uniche di VCA e di sviluppare nuove strategie immunomodulatori per immunomodulazione e induzione della tolleranza seguenti VCA senza la necessità di immunosoppressione a lungo termine.
Questo articolo descrive una traslazione grande modello animale affidabile e riproducibile di VCA che si compone di un lembo osteomyocutaneous in un suino allotrapianto eterotopico arto posteriore MHC-definito. BriEfly, una pagaia pelle ben vascolarizzato, è identificato nella regione antero-mediale della coscia usando vicino angiografia laser a infrarossi. I muscoli sottostanti, ginocchio, femore distale e della tibia prossimale sono raccolte su un peduncolo vascolare femorale. Questo allogenico può essere considerato sia un VCA e vascolarizzato trapianto di midollo osseo, con le sue caratteristiche uniche privilegiati immuni. L'innesto viene trapiantato in una tasca sottocutanea addominale nell'animale destinatario con un componente pelle esteriorizzato alla regione dorso laterale per il monitoraggio immunitario.
Tre squadre chirurgiche lavorano contemporaneamente in modo ben coordinato per ridurre l'anestesia e tempi di ischemia, migliorando così l'efficienza di questo modello e di ridurre i potenziali fattori confondenti in protocolli sperimentali. Questo modello serve come basi per le future strategie terapeutiche volte a ridurre e, potenzialmente, eliminando la necessità di immunosoppressione cronica multi-droga in VCA.
Introduzione
Vascolarizzato composito allotrapianto (VCA), come mani e viso trapianti sono ormai una realtà clinica con numerose mani e viso trapianti eseguiti in tutto il mondo 12. Nonostante il fatto che i risultati iniziali e intermedi sono favorevoli e altamente incoraggiando 2, il requisito di immunosoppressione multidrug cronica continua a limitare la sua vasta applicazione clinica. I progressi in modelli murini di VCA compreso anastomosi super-microchirurgia e tecniche gemelli senza sutura 13, 3 hanno aperto la strada a una migliore comprensione di alloimmune risposte in VCA. Miriadi di protocolli immunomodulatori sono stati proposti per le....
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Protocollo
In questa pubblicazione video, sono state effettuate tutte le procedure di polizia in base ad un protocollo animali approvato dalla Institutional Animal Care ed uso commissione Johns Hopkins University (IACUC).
1. Pianificazione preoperatoria
- Utilizziamo MHC-definito MGH inbred suina in miniatura (15-20 kg) nei nostri studi traslazionali per allotrapianto arto in cui un donatore maschio fornisce arti per due destinatari di sesso femminile (Figura 1). Prima dell'intervento, animali donatori e riceventi sottoposti a valutazione clinica approfondita da un veterinario.
- Per ridurre al minimo l'anes....
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Risultati
Ventiquattro i trapianti degli arti posteriori eterotopici suina SLA definiti sono state eseguite utilizzando la nostra tecnica modificata con un tempo di ischemia media di 78 minuti (range: 62-94 min). Innesto inserto e dorsolaterale posizionamento paddle pelle sono stati raggiunti senza difficoltà in tutti gli animali. Vicino infrarosso laser angiografia ha mostrato eccellente perfusione innesto in tutti i destinatari. I primi dodici anastomosi venose sono state eseguite utilizzando tecniche di sutura convenzionali me.......
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Discussione
Storicamente, il protocollo trapianto dell'arto posteriore eterotopico inclusa esteriorizzazione di una pagaia pelle alla parete addominale ventrale e le navi sono stati anastomosi in modo end-to-side (Hettiarachty 2004). Tuttavia, nel nostro metodo modificato, un lembo invertito insetting e end-to-end anastomosi portare la paletta pelle più lateralmente e quindi facilita il monitoraggio immunitario in posizione eretta dell'animale. L'identificazione dell'arteria surale e le zone di massima perfusione ut.......
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari in competizione.
Ringraziamenti
Vorremmo ringraziare le seguenti persone per il loro contributo a questo progetto: Kakali Sarkar, PhD, Joani Christensen, BS, Kate Buretta, BS, Nance Yuan, BS, William Lehao, MD, Johanna GRAHAMMER, Georg Furtmüller, MD, Erin Rada MD, Mohammed Al-Rakan MD, Karim Sarhane MD, Sami Khalifian, BS, Mao Qi, MD, e Angelo Leto Barone MD, VCA Laboratorio, Dipartimento di Chirurgia Plastica e Ricostruttiva, Johns Hopkins University School of Medicine, Janis Taube, MD, Mark Fischer, MD, Dipartimento di Dermatologia e Patologia, Johns Hopkins University School of Medicine, Sue Eller, Chirurgia Mini-invasiva Training Center, Johns Hopkins University School di Medicina e Cheng-Hung....
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| REAGENTS | |||
| HTK | Custodial | N/A | |
| EQUIPMENT | |||
| Electric Pen | Drive Synthes, Westchester PA | 05.001.011 | Seghetto alternativo |
| Dispositivo di accoppiamento vascolare | Synovis, Newtown PA | 21003B | |
Riferimenti
- Barth, R. N., Rodriguez, E. D., Mundinger, G. S., et al. Vascularized bone marrow-based immunosuppression inhibits rejection of vascularized composite allografts in nonhuman primates. Am. J. Transplant. 11 (7), 1407-1416 (2011).
- Brandacher, G., Gorantla, V. S., Schneeberger, S., et al.
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Ristampe e permessi
