Induzione farmacologica di melanina epidermica e di protezione contro le scottature in un modello di topo umanizzato

Alexandra Amaro-Ortiz; Jillian C. Vanover; Timothy L. Scott; John A. D'Orazio

doi:10.3791/50670

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Articolo metodologico

Induzione farmacologica di melanina epidermica e di protezione contro le scottature in un modello di topo umanizzato

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DOI:

10.3791/50670

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7 settembre 2013

Alexandra Amaro-Ortiz¹^,² , Jillian C. Vanover¹^,³ , Timothy L. Scott¹^,² , John A. D'Orazio¹^,²^,³^,⁴

¹The Markey Cancer Center, University of Kentucky College of Medicine, ²Graduate Center for Toxicology, University of Kentucky College of Medicine, ³Department of Molecular and Biomedical Pharmacology, University of Kentucky College of Medicine, ⁴Department of Pediatrics, University of Kentucky College of Medicine

In questo articolo

Sommario

Melanina epidermica è indotta mediante applicazione topica di forskolina in un modello murino di umano UV-sensitive pelle chiara. Manipolazione farmacologica dei livelli di cAMP nella pelle e dell'epidermide oscuramento fortemente a proteggere contro l'infiammazione UV-mediata (scottature), come misurato dalla dose minima eritematosa (MED) dosaggio.

Abstract

Correttezza di pelle, sensibilità UV e rischio di cancro della pelle tutti correla con la funzione fisiologica del recettore melanocortina 1, una proteina di segnalazione G _s-accoppiato trova sulla superficie dei melanociti. MC1R stimola ciclasi e produzione di cAMP che, a sua volta, up-regola la produzione melanocitico di melanina nella pelle. Al fine di studiare i meccanismi attraverso i quali la segnalazione MC1R protegge la pelle contro i danni UV, questo studio si basa su un modello di topo con la "pelle umanizzato", basato sulla espressione epidermica di fattore della cellula staminale (SCF). K14-SCF topi transgenici mantengono melanociti nel epidermide e quindi hanno la possibilità di depositare melanina nell'epidermide. In questo modello animale, di tipo selvaggio risultati dello stato MC1R in robusto deposizione di nero eumelanina pigmento e un fenotipo con protezione UV. Al contrario, gli animali K14-SCF con difettoso segnalazione MC1R capacità presentano una pigmentazione rossa / bionda, molto poco eumelanina nella pelle eun fenotipo sensibile ai raggi ultravioletti. Ragionamento che eumelanina deposizione potrebbe essere rafforzato da agenti topici che imitano la segnalazione MC1R, abbiamo scoperto che l'applicazione diretta di estratto forskolina alla pelle di MC1R-difettoso topi di carnagione chiara provocato induzione eumelanina robusto e protezione UV ^1. Qui si descrive il metodo per la preparazione e l'applicazione di un estratto di radice naturale forscolina contenente al K14-SCF topi con la pelle chiara e segnalare un metodo per misurare la sensibilità ai raggi UV determinando la dose minima eritematosa (MED). Utilizzando questo modello animale, è possibile studiare come induzione epidermica cAMP e melanizzazione della pelle influiscono risposte fisiologiche all'esposizione UV.

Introduzione

L'incidenza del melanoma, la forma più letale di cancro della pelle, è aumentato drasticamente negli ultimi decenni negli Stati Uniti, in particolare tra gli individui di pelle chiara. Prova molecolare ed epidemiologiche forte implica radiazioni UV come un importante fattore ambientale causale ^2-5. Esposizione ai raggi UV Aumento in forma di esposizione al sole e l'uso lettino abbronzante è probabile che sia responsabile di gran parte degli aumenti di incidenza melanoma ^6-7. Rischio di melanoma sembra particolarmente legata scottature ^8, in particolare quelli in giovane età ^9-10. Rischio di scottature è legata non s....