Valutare Variazioni Volatile generale anestetico sensibilità dei topi dopo l&#39;intervento farmacologico locale o sistemica

Hilary S. McCarren; Jason T. Moore; Max B. Kelz

doi:10.3791/51079

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Articolo metodologico

Valutare Variazioni Volatile generale anestetico sensibilità dei topi dopo l'intervento farmacologico locale o sistemica

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DOI:

10.3791/51079

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16 ottobre 2013

Hilary S. McCarren¹^,²^,⁴ , Jason T. Moore¹^,³^,⁴ , Max B. Kelz¹^,²^,³^,⁴

¹Department of Anesthesiology and Critical Care, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ²Department of Pharmacology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ³Department of Neuroscience, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ⁴Center for Sleep and Circadian Neurobiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

In questo articolo

Sommario

La perdita del riflesso di raddrizzamento ha servito a lungo come un surrogato comportamentale standard per incoscienza, chiamato anche l'ipnosi, in animali da laboratorio. Alterazioni nella sensibilità anestetico volatile causati da interventi farmacologici possono essere rilevati con un sistema di valutazione ad alta produttività attentamente controllato, che può essere adattato per la fornitura di qualsiasi terapeutico inalata.

Abstract

Un endpoint desiderabile dell'anestesia generale è stato di incoscienza, noto anche come ipnosi. Definire lo stato ipnotico negli animali è meno semplice di quanto non sia in pazienti umani. Un surrogato comportamentale ampiamente usato per ipnosi nei roditori è la perdita del riflesso di raddrizzamento (LORR), o il punto in cui l'animale non risponde più al loro istinto innato per evitare la vulnerabilità del decubito dorsale. Abbiamo sviluppato un sistema di valutazione LORR in 24 topi contemporaneamente, mentre con attenzione il controllo per potenziali confonde, comprese le fluttuazioni di temperatura e variabili flussi di gas. Queste camere consentono una valutazione affidabile della sensibilità anestetico come misurato dalla latenza ritorno del riflesso di raddrizzamento (RORR) a seguito di un'esposizione anestetico fisso. In alternativa, utilizzando aumenti graduali (o diminuisce) in concentrazione di anestetico, le camere consentono anche la determinazione della sensibilità di una popolazione a induzione (o emergenza) come misurato daEC ₅₀ e Hill pendenza. Infine, le camere ambientali controllate qui descritti possono essere adattati per una varietà di usi alternativi, tra cui la consegna per via inalatoria di altri farmaci, studi di tossicologia e monitoraggio in tempo reale simultaneo delle funzioni vitali.

Introduzione

Anestetici generali sono definite dalla loro capacità di causare uno stato reversibile di ipnosi in un'ampia varietà di specie, sei spiegazione di come tale classe diversificata di farmaci può sortire un endpoint singolare resta sfuggente. Un certo numero di teorie sono state ipotizzato nel corso degli anni, a partire dalla correlazione Meyer-Overton tra potenza anestetici e solubilità lipidica, che ha suggerito interruzioni membrana generali come base per l'ipnosi ^1,2. Evidenze più recenti suggeriscono che gli obiettivi di proteine che interessano la segnalazione neuronale contribuiscono agli effetti anestetici. I topi hanno dimostrato di essere....