Un paradigma sperimentale di rotazione della sedia viene utilizzato per indagare se un intervento placebo sulla cinetosi influisce solo sulle misure di esito soggettive o influisce anche sulle misure comportamentali e oggettive in un disegno placebo bilanciato.
Articolo metodologico
Come studiare Placebo risposte in Motion Sickness con rotazione Chair paradigma nei partecipanti sani
In questo articolo
Sommario
Abstract
Risposte Placebo si verificano in ogni intervento medico quando i pazienti o partecipanti si aspettano di ricevere un trattamento efficace per alleviare i sintomi. Tuttavia, alla base dei meccanismi di risposta placebo non sono pienamente compresi. E 'stato ripetutamente dimostrato che le risposte placebo sono associati a variazioni dell'attività neuronale ma per molte condizioni non è chiaro se essi influenzano anche l'organo bersaglio, come lo stomaco in cinetosi. Pertanto, vi presentiamo una metodologia per la valutazione multivariata delle risposte placebo con misure soggettive, comportamentali e oggettivi in cinetosi con un paradigma sedia di rotazione. La correlazione fisiologica di cinetosi è un spostamento dell'attività mioelettrica gastrico verso tachygastria che possono essere registrate con electrogastrography. Lo studio presentato ha applicato il cosiddetto design equilibrato placebo (BPD) per studiare gli effetti di zenzero rispetto al placebo e gli effetti delle aspettative di informazioni verbali.Tuttavia, lo studio ha rivelato significativi effetti principali o di interazione di zenzero (come una droga) o informazioni sulle misure di outcome, ma ha mostrato interazioni quando il sesso dei partecipanti e sperimentatori sono presi in considerazione. Discutiamo limitazioni delle modifiche di studio e di report presentati che sono stati utilizzati in successivi studi dimostrano risposte placebo quando è stata abbassata la velocità di rotazione. In generale, i futuri studi placebo devono identificare l'appropriata organo bersaglio per le risposte placebo studiati e di applicare i metodi specifici per valutare i correlati fisiologici.
Introduzione
L'obiettivo generale della metodologia descritta è la valutazione multivariata delle risposte placebo con misure soggettive, comportamentali e oggettive di cinetosi con un paradigma sedia di rotazione nei partecipanti sani.
Effetti placebo e le risposte hanno un ruolo in ogni intervento medico quando i pazienti o partecipanti si aspettano di ottenere un trattamento efficace per alleviare i sintomi nella pratica medica quotidiana o negli studi clinici 1. In quest'ultimo, i gruppi placebo sono inclusi per controllare gli effetti placebo e tutti gli effetti non specifici che potrebbero verificarsi durante lo studio, come ad esempio il corso naturale della malattia (remissione spontanea, fluttuazione dei sintomi, la regressione alla media, assuefazione), osservatore e paziente bias (distorsioni di scala, di desiderabilità sociale, risposte condizionate), o "reali" risposte placebo 2. Risposte Placebo sono miglioramenti dei sintomi in individui che si verificano solo per i pazienti '; o l'aspettativa di partecipanti o risposte a un trattamento specifico imparato. Mentre l'apprendimento è multi-sfaccettato, si presume che tutti gli aspetti del risultato dell'apprendimento in una speranza in merito al trattamento - sia dalle aspettative consce o inconsce reazioni condizionate 1,3.
Gli studi con l'obiettivo primario di indagare le risposte placebo devono includere altri gruppi per controllare gli effetti non specifici di cui sopra rispetto alla risposta al placebo puro. Ad esempio, un gruppo con aspettativa positiva concernente il trattamento viene confrontato con un gruppo senza aspettativa concernente il trattamento mentre entrambi i gruppi ricevono la stessa sostanza inerte. Un disegno possibile studio è il cosiddetto design placebo bilanciata (Tabella 1) in cui la metà dei partecipanti ricevono il farmaco reale e l'altra metà riceve un placebo, e metà dei partecipanti di ciascun gruppo farmaco ricevere le informazioni corrette e l'altra half riceve le informazioni errate circa la droga ricevuta. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi per valutare gli effetti differenziali del farmaco ricevuto e le informazioni fornite in un design tra-gruppi. Pertanto, i quattro gruppi sono reali droga / informazione sulla droga, vera droga / informazioni placebo placebo / informazione sulla droga, placebo / informazioni placebo 4.
Un'ulteriore questione di ricerca placebo è se i pazienti oi partecipanti "solo" sentire meglio soggettivamente o se vi sia un cambiamento oggettivamente misurabile nella fisiologia 5,6. Studi di imaging, in particolare negli studi sperimentali di dolore, hanno dimostrato più volte che le risposte placebo sono associati a cambiamenti nell'attività neuronale, ad esempio nella corteccia somatosensoriale 7 o nel rostrale anteriore corteccia cingolata (rACC) che è coinvolto anche in analgesia oppioide 8,9. Pertanto, è chiaro che le risposte placebo non sono solo subias di risposta BIETTIVO di partecipanti. Tuttavia, vi è il restante questione se risposte placebo verificano anche nell'organo bersaglio come lo stomaco in cinetosi. Per studiare questa domanda è necessario non solo per chiedere rapporti soggettive dei sintomi, ma anche per valutare le misure specifiche organo obiettivo.
Indurre cinetosi in un paradigma sedia di rotazione in soggetti sani è una metodologia utile e facile da stabilire per indagare le risposte placebo in modo multivariata. Secondo la teoria mancata corrispondenza neurale 10,11, cinetosi si verifica a causa di una mancata corrispondenza tra le percezioni attuali e attesi da diversi sistemi sensoriali come la vestibolare e del sistema visivo. Questa mancata corrispondenza porta ad una serie di sintomi vegetativi come nausea, vertigini, sudorazione, stanchezza ma anche al cambiamento del gastrico dell'attività mioelettrica 12,13, e può essere evocato in partecipanti più sani a seconda della forza di the stimolo 14. Abbiamo già più volte impiegato questa rotazione sedia paradigma per indurre cinetosi per indagare mediatori 15 e placebo e nocebo risposte 16-18. In questo paradigma, i partecipanti sani sono seduti su una sedia girevole, devono indossare una maschera per gli occhi e cuffie per ridurre la capacità di orientarsi durante la procedura di rotazione, e per spostare la testa lentamente su e giù. In particolare, i movimenti della testa inducono il cosiddetto effetto Coriolis, l'esperienza di un movimento illusorio burattatura che porta a sintomi di nausea 11. I partecipanti possono essere invitati a votare una lista di sintomi soggettivi che di solito si verificano durante la cinetosi, misure comportamentali, quali il numero di movimenti della testa e il tempo di rotazione totale tollerato possono essere valutati, e l'attività mioelettrica gastrica può essere oggettivamente registrate con electrogastrography (EGG) .
Per registrare i dati EGG, tre elettrodi cutanei are posta sulla pelle sopra lo stomaco e collegato ad un dispositivo di registrazione 19,20. Come segnali mioelettrica dello stomaco sono più deboli di quelli dal cuore, si raccomanda di utilizzare una tecnica di elettrodi attivi che amplifica i segnali direttamente al lato degli elettrodi prima di inviarli al dispositivo di registrazione. Sebbene l'EGG è sensibile al movimento artefatti parlando o respirazione profonda, fornisce il vantaggio che è una tecnica non invasiva e non influenza le reazioni fisiologiche studiati dello stomaco. In confronto, tecniche come elettrodi impiantati 21 sierose o fluoroscopies 22 sono più invasivi e potrebbero influenzare il comportamento studiato in modo imprevisto. Per analizzare i dati EGG, i dati vengono selezionati visivamente per manufatti ed analizzati con un'analisi serie temporali come una Trasformazione Fast Fourier (FFT). Un predominio della gamma di frequenza attorno a tre cicli al minuto (cpm) è considerato normale activ gastricalità (normogastria) e un range da 4 a 10 cpm come tachygastria. Un passaggio da normogastria in una valutazione di base per tachygastria è stato più volte associato a nausea indotta dalla sedia rotazione o tamburo convezione 19,23,24.
Ci sono solo pochi studi che hanno indagato risposte placebo in cinetosi manipolando solo aspettative, ma questi hanno mancato l'induzione di successo di una risposta al placebo in qualsiasi misura di outcome 25,26. Quando i partecipanti sono stati esposti ad uno stimolo che induce cinetosi dopo aver ricevuto una pillola placebo insieme con le informazioni che esso sarà o: sintomi diminuzione (placebo informazioni); aumentare i sintomi (informazioni nocebo); o non hanno effetto; partecipanti che hanno ricevuto le informazioni nocebo riferito un minor numero di sintomi e hanno mostrato meno tachygastria rispetto agli altri gruppi di 26. Una possibile spiegazione degli autori era che i partecipanti che hanno avuto le informazioni positive erano disappointed che avevano sintomi forti, anche se hanno ricevuto il farmaco, ma i partecipanti che hanno avuto le informazioni negative sono rimasti sorpresi che la procedura non era così forte come si aspettavano. In uno studio dal nostro gruppo, solo i partecipanti di sesso maschile che hanno detto che un farmaco per via orale consegnato aumenterebbe sintomi (effetto nocebo) rispetto ai partecipanti che non hanno ricevuto alcuna informazione mostrato abbassata tolleranza rotazione senza effetti sulle valutazioni dei sintomi 16.
In conclusione, le risposte placebo attraverso informazioni positive dato insieme ad un trattamento con placebo non sono state dimostrate in cinetosi con un paradigma sedia di rotazione, salvo ultimi studi del nostro gruppo 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S. , e Enck, P., 2012). Inoltre, le risposte placebo sono state raramente studiate con più misure di outcome in uno studio. Il focus di questo articolo è, quindi, per descrivere una metodologia per valutare plrisposte Acebo in modo multivariato di misure soggettive, comportamentali e oggettivi di outcome in un paradigma sperimentale per studiare la cinetosi.
Protocollo
Dichiarazione etica
Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato di Etica della University Medical School di Tubinga, in Germania. I partecipanti hanno firmato un consenso informato prima di inclusione, e completa la divulgazione dello scopo studio è stato offerto a tutti i partecipanti dopo il completamento dello studio 17.
1. Studio Preparazione
- Preparare le "droghe" usate: riempire cercando simile, degustazione e odorare capsule a) di zenzero in polvere, e b) un "placebo polvere", come l'amido. Le capsule devono essere preparate e conservate in una busta numerata da una terza persona per mantenere ciechi sperimentatore alla condizione.
- Casualmente assegnare partecipante ad uno dei quattro gruppi di studio della progettazione placebo equilibrata come sopra descritto (Tabella 1).
- I preparativi per valutare misure di esito.
- Preparare un questionario da compilare rating sintomo di parparteci-. Sette sintomi (vertigini, mal di testa, nausea, conati di vomito, stanchezza, sudorazione, la consapevolezza di stomaco) sarà valutato su una scala da 0 (nessun sintomo) a 5 (sintomo massima) sei volte durante l'esperimento.
- Preparare un tavolo per riempire tempi di rotazione ed il numero di movimenti della testa durante cinque piste della procedura di rotazione, e utilizzare un cronometro per valutare i tempi di rotazione.
- Preparare l'attrezzatura per registrare il EGG: tre elettrodi cutanei, dispositivo dell'uovo con la tecnologia Fetrode (elettrodi attivi).
2. I partecipanti Preparazione
- Preparare le registrazioni EGG.
- Inserire tre elettrodi cutanei sulla pelle sopra lo stomaco del partecipante come descritto da Miller e Muth (2004) 24. Posizionare il primo elettrodo sul terzo inferiore della linea mediana tra l'ombelico e lo sterno. Posizionare il secondo elettrodo in un angolo di 45 ° verso l'alto dal primo elettrodo, ma sotto il rip basso a sinistraside. Posizionare il terzo elettrodo (elettrodo di riferimento) in un angolo di 45 ° verso il basso dal primo elettrodo sul lato destro.
- Collegare gli elettrodi al dispositivo EGG e avviare il software di registrazione.
- Posizionare la partecipante nella sedia rotazione e lasciare il dispositivo EGG in un sacchetto sul retro della sedia.
3. Le valutazioni basali e assunzione di droga
- Prima valutazione di base prima dell'assunzione del farmaco.
- Record di almeno 15 min di EGG precedente intervento. Istruire partecipante non muoversi, parlare o fare respiri profondi durante questo periodo di tempo.
- Drug Administration.
- Secondo assegnazione del gruppo, il partecipante prende le pillole (farmaco o placebo) senza ricevere alcuna informazione sul loro contenuto.
- Secondo la valutazione basale dopo assunzione del farmaco.
- Record di almeno 15 min di EGG dopo assunzione del farmaco. Istruire partecipante non muoversi, speak o fare respiri profondi durante questo periodo di tempo.
- Successivamente, chiedere partecipante per sette sintomi di cinetosi (vedi sopra) su una scala da 0 (non sintomo) a 5 (sintomo grave).
- Opzionale: A seconda del tempo assunto fino insorgenza di azione del farmaco testato, eseguire ulteriori valutazioni di base come descritto sopra.
4. Informare partecipante informazioni Assegnazione Group
- Immediatamente prima che la procedura di rotazione, informa il partecipante suo / sua assegnazione di gruppo secondo il disegno placebo equilibrato, cioè se lui / lei ricevuto il farmaco reale o il placebo.
NOTA: Il partecipante riceve queste informazioni in una busta chiusa per mantenere il cieco sperimentatore alla condizione.
Procedura 5. Rotazione
- Dare istruzioni al partecipante.
- La procedura di rotazione costituito da 5 piste, ciascuna con 2 min di rotazione ad una velocità costante di 120 degradi / sec (20 giri al minuto) e un 1 min pausa in-tra le piste.
- Il partecipante indosserà una maschera per gli occhi e cuffie e sentire un segnale acustico ogni 10 sec. Durante le rotazioni, il partecipante è incaricato di muovere la / la testa su e giù quando lui / lei sente il segnale acustico dalle cuffie.
- I partecipanti non devono vomitare durante la procedura e possono saltare i movimenti della testa o dire lo sperimentatore per fermare la rotazione in tempo se fortemente sentono il bisogno di vomitare. Essi sono invitati a procedere con l'esecuzione successiva finché non siano almeno state avviate tutte le 5 piste. Tuttavia, le piste possono essere interrotte immediatamente, o l'intero procedimento può essere fermato se necessario.
- Durante le pause in-tra le corse e dopo l'ultima esecuzione, i partecipanti saranno invitati a votare sette sintomi della cinetosi su una scala da 0 (nessun sintomo) a 5 (sintomo massima).
- Avviare la procedura di rotazione.
- Durante la procedura di rotazione, si noti la movem testa effettivamente fattoEnt e il tempo di rotazione di ogni esecuzione.
- Durante le pause e dopo l'ultima esecuzione, chiedere ai partecipanti di valutare i sintomi e annotare il punteggio sul questionario.
6. Le valutazioni post
- Dopo l'ultima corsa è terminata ed i sintomi soggettivi hanno votato, registrare un altro 15 min di EGG, durante il quale i partecipanti non dovrebbero muoversi, parlare o fare respiri profondi.
7. Calcolare variabili di risultato
- Calcolare soggettive valutazioni sintomo sommando i punteggi di ogni sintomo per ciascuno dei sei punti temporali (al basale e dopo ogni corsa) separatamente. Prendete il rating più alto sintomo durante la procedura di rotazione e sottrarre la valutazione dei sintomi di base per ottenere il voto finale massima sintomo durante la procedura di rotazione (SR).
NOTA: La scelta del massimo punteggio dei sintomi come misura di outcome prevede il vantaggio che in può essere utilizzato anche per i partecipanti che non possono tollerare l'intera procedura- Contrariamente al calcolo di una somma o un valore medio che vengono influenzati dal numero di piste tollerati. - Aggiungi i tempi di rotazione per la tolleranza rotazione totale in secondi (RT).
- Aggiungere il numero di movimenti della testa durante la procedura di rotazione per il numero totale di movimenti della testa (HM).
8. Analisi EGG dati
- Visivamente schermo i dati uovo crudo per manufatti e selezionare almeno 5 min di registrazione senza artefatti durante i periodi di registrazione. Come regola generale, i manufatti sono definiti come segnali con esordio rapido e improvviso e segnali forti di +/- 1000 mV perché tali segnali sono improbabili attività mioelettrica gastrici.
- Utilizzare un software veloce trasformazione di Fourier per analizzare dominio della frequenza del segnale EGG. Come definizione, segnali tra 2,5 e 3,75 cpm sono considerate attività gastrica normale (normogastria) e tra 4,0 e 9,75 cpm sono considerati tachygastria.
- Calcolare i Percentage spettrale di potenza dei normogastria e bande tachygastria dal complesso degli 0,75-15,0 cpm 23, e calcolare il rapporto fra la percentuale dei normogastria e la banda tachygastria (rapporto EGG). Uno spostamento verso tachygastria (cioè, il rapporto diminuisce), è stato più volte associato a nausea in cinetosi indotto da sedia rotazione o tamburo convezione 19,23,24.
Risultati
Questo protocollo di studio è stato utilizzato per studiare gli effetti di zenzero e le aspettative sui sintomi della cinetosi con un paradigma sedia di rotazione a 17 partecipanti sani. Varianti di questo protocollo sono stati utilizzati anche in altri studi del nostro gruppo di lavoro per studiare gli effetti placebo per le aspettative e le procedure di condizionamento 16,18.
Per analizzare i risultati, i quattro gruppi di progettazione placebo equilibrata dovrebbero essere confrontati relativa personale (SR), comportamentale (RT, HM), e (EGG ratio) misure oggettive outcome con 2 x 2 analisi di varianza (ANOVA) (x farmaco informazioni). Compreso tutte le variabili in una volta in un ANOVA multivariata riduce l'accumulo di alfa-errore. Tuttavia, non ha deciso di includere il rapporto EGG in questa analisi a causa di abbandoni di dati a causa di artefatti da movimento come questo ridurrebbe il numero di partecipanti per l'intera analisi. Inoltre, i rapporti UOVO dovrebbero essere inclusi in una misura ripetuta ANOVA per valutare se vi sia uno spostamento significativo verso tachygastria durante l'esperimento.
Lo studio condotto 17 ha rivelato un effetto di zenzero sull'attività mioelettrica gastrica che attenuato una diminuzione del rapporto EGG normo-to-Tachy prima della procedura di rotazione, ma non impedisce una diminuzione del rapporto durante la procedura di rotazione (Figura 1). Le informazioni fornite non ha influenzato in modo significativo il rapporto di EGG, ma i risultati di fornire suggerimenti che le informazioni avrebbe potuto avere un effetto del gruppo trattato con placebo / placebo hanno il rapporto più basso EGG e il gruppo di zenzero / zenzero hanno avuto il più alto rapporto di EGG (Tabella 2). La non significatività di questo risultato potrebbe essere dovuto ai forti stimoli applicati come discusso di seguito.
Le differenze tra i gruppi per SR, RT e HM erano anche non significativi. Tuttavia, lo studio ha rivelato un effetto interazionale aggiuntiva con il sesso dei partecipanti e sperimentatori: un plarisposta cebo è stato rilevato quando i partecipanti di sesso maschile sono stati dati pillole placebo con le informazioni di zenzero dallo sperimentatore femminile. Inoltre, soggettiva (SR) e (RT, HM) misure comportamentali sono stati associati nelle donne (SR-RT: r = -0,524, p <0,001, e SR-HM: r = -0,465, p = .002), ma non negli uomini 17. L'effetto interazionale di sesso dei partecipanti e sperimentatori non fa parte della metodologia, ed è, quindi, non è discussa in dettaglio in questo punto (per ulteriore discussione di questo risultato si veda Weimer et al. 2012 17).
Questo disegno studio fornisce la possibilità di valutare i principali e di interazione effetti di farmaci e di informazioni, e la valutazione multivariata delle risposte placebo: Una differenza significativa tra le pillole dato rivela che il farmaco ha un effetto su una delle misure di risultato, mentre una significativa differenza tra le informazioni fornite rivela che le informazioni riguarda le misure di esito. Lasignificativo effetto interazionale tra droga e informazioni rivela che le informazioni fornite differenziale influisce l'effetto della droga. Secondo la letteratura sulla progettazione placebo equilibrato 4, la più grande differenza è atteso tra il gruppo che viene dato il farmaco vero e proprio insieme con le informazioni corrette (farmaco più alta aspettativa) e il gruppo che viene dato il placebo insieme con le informazioni corrette ( placebo più alcuna aspettativa). Una differenza significativa tra i gruppi in SR significa solo che i partecipanti si sentono meglio, ma questo non si riflette nel loro comportamento (più RT, più HM) o nella misura oggettiva (più alto rapporto EGG). Una differenza significativa tra i gruppi in RT significa solo che i partecipanti probabilmente cercano di mostrare un comportamento socialmente auspicabile, ma in realtà non si sentono meglio (SR, rapporto di EGG). Una differenza significativa in rapporto EGG significa che le informazioni fornite e / o il farmaco ha un effetto sull'attività mioelettrica gastrica.
Figura 1: Electrogastrogram (EGG) nei partecipanti che hanno ricevuto lo zenzero o placebo testo Legenda:. EGG è stato valutato come il rapporto tra l'attività normale (2,5-3,75 cicli al minuto, cpm) e l'attività nella banda tachygastria (4,0-9,75 cpm). Con l'aumento nausea, questo rapporto diminuisce. Segmenti di dati sono stati registrati al basale, due volte dopo l'applicazione della droga, e dopo la rotazione. La costante caduta del rapporto dal basale a postare la rotazione è interrotto nel gruppo di zenzero, ma ginger non è stato in grado di prevenire la nausea a verificarsi con rotazione (modificato con il permesso di Weimer et al. 2012).
| Informazioni | |||
| Droga | Placebo | ||
| Applicazione | Droga | vero positivo | falso negativo |
| Placebo | falso positivo | vero negativo | |
Tabella 1: Il disegno placebo equilibrata.
| Application (droga) | Placebo | Placebo | Zenzero | Zenzero | |
| Info | Placebo | Zenzero | Placebo | Zenzero | Statistica |
| HM | 46.1 ± 17.2 | 48.1 ± 13.9 | 38.3 ± 19.0 | 45.1 ± 13.9 | ns |
| RT (sec) | 497 ± 163 | 482 ± 142 | 436 ± 182 | 466 ± 152 | ns |
| SR | 20.2 ± 5.8 | 20.5 ± 6.3 | 18.9 ± 6.8 | 20.8 ± 6.1 | ns |
| EGG (n) | 12 | 14 | 13 | 13 | ns |
| EGG normo (%) | 16.8 ± 5.5 | 18.2 ± 8.3 | 21.7 ± 7.2 | 20.8 ± 9.3 | ns |
| EGG tachy (%) | 25.8 ± 9.2 | 23.6 ± 7.7 | 27.9 ± 7.9 | 24.0 ± 6.9 | ns |
| Rapporto EGG | 0.78 ± 0.45 | 0.92 ± 0.63 | 0.90 ± 0.59 | 0.96 ± 0.64 | ns |
Tabella 2: dati tra gruppi durante e dopo rotazioni.
Testo Legenda: HM= movimenti della testa, RT = tolleranza di rotazione, SR = massimo punteggio dei sintomi durante le rotazioni, EGG (n) = numero di partecipanti con tutte e 4 le misure disponibili, UOVO normo (%) = percentuale di attività nella banda normogastric, EGG tachy (%) = percentuale di attività nella banda tachygastria, rapporto EGG = rapporto tra normogastria e fascia tachygastria (adattato con il permesso di Weimer et al. 2012).
Discussione
La metodologia descritta prevede la possibilità di valutare le risposte placebo in cinetosi in modo multivariata e appropriato tempi di assunzione e la gestione di informazioni sui farmaci. Tuttavia, è stato difficile da rilevare risposte placebo nello studio condotto 17. Questo potrebbe essere dovuto a vari fatti, passaggi critici e limitazioni.
In primo luogo, le donne potrebbero essere più sensibili agli stimoli che provochino cinetosi 15. Inoltre, le donne e gli uomini potrebbero essere differentemente sensibili ai metodi di induzione con placebo. Ad esempio, le donne erano più suscettibili di Pavlov procedure di condizionamento a peggiorare i sintomi e gli uomini erano più suscettibili di sintomo suggerito aumenta 16. Inoltre, ci potrebbero essere effetti di interazione con il sesso del partecipante e sperimentatore di 27,28. Questo deve essere preso in considerazione e gli studi deve essere alimentata per rilevare tali interazioni.
In secondo luogo,si assume che gli stimoli di 5 piste con 2 min durata ad una velocità di 120 gradi / sec (20 giri al minuto) erano troppo forti e non possono essere influenzati da un rimedio a base di erbe come debolezza solo zenzero o informazioni. Tutti i 64 partecipanti hanno riportato sintomi da moderati a forti, anche se non tutti riferito di avere mai stato malato prima del movimento, ad esempio durante le gite in auto, in barca, o giostre, valutate con la cinetosi suscettibilità Questionnaire (MSSQ) 29. Inoltre, la suscettibilità cinetosi valutata non ha influenzato una delle misure di outcome in questo o dal successivo 17,18 studio. Per il successivo esperimento indagare un'istruzione placebo migliorata, abbiamo utilizzato uno studio pilota per valutare velocità adeguate: Con bassi valori di 10 e 15 colpi al minuto, abbiamo riscontrato differenze significative tra i gruppi di 18.
In terzo luogo, la fase più critica è la valutazione del risultato fisiologico measure con un uovo in questo studio. Questo metodo è molto sensibile agli artefatti; di conseguenza, la perdita di dati a causa di interruzioni è frequente. Pertanto, la preparazione delle attrezzature, disegno dello studio e attenta istruzione partecipanti sono fondamentali per ridurre gli artefatti a causa di movimenti, di lingua, o respiri profondi. Questo vale non solo per le registrazioni uovo, ma anche per registrazioni di elettrocardiogrammi (ECG) o altri metodi fisiologici.
Per le applicazioni future della valutazione multivariata delle risposte placebo, questi punti critici devono essere presi in considerazione non solo nell'ambito delle indagini cinetosi, ma anche per altri sintomi come dolore o depressioni. I partecipanti possono essere differentemente sensibili a diversi tipi di stimoli e sintomi, ad esempio a causa di differenze di genere 30, oa causa di diverse storie sintomi ed esperienze di trattamento 31. Inoltre, la gravità dei sintomi indotti gioca un ruolo in experimental placebo research su cinetosi cui sintomi forti potrebbero portare a risultati inaspettati 17,18,25,26. Abbiamo recentemente dimostrato che una gravità minore base dei sintomi potrebbe essere un fattore predittivo per le risposte placebo più elevate nel braccio placebo degli studi clinici per il trattamento della depressione e di altri disturbi psichiatrici, disturbi neurologici e dolore (Weimer, K., Colloca, L. & Enck, P., in corso di stampa). Al contrario, una dimensione di effetto di analgesia placebo in studi sperimentali erano più alti con stimoli di lunga durata rispetto a stimoli dolorosi di breve durata 32. Pertanto, il tipo e l'intensità degli stimoli necessario tenere conto quando si pianifica uno studio sperimentale per facilitare effetti placebo.
Infine, per la valutazione delle misure di outcome multivariate è importante trovare il correlato fisiologico appropriata della risposta al placebo che verrà indagato come un segnalino obiettivo, come ad esempio l'attività mioelettrica gastrica in movimento malatiness che può essere valutata con electrogastrography. In alcune condizioni l'organo bersaglio e la misura fisiologico secondo sono facili da trovare e valutare, ad esempio, la funzione cardiaca con misurazione ECG e pressione sanguigna quando indagando risposte placebo che accompagnano i farmaci per l'ipertensione 6, ma può essere più complesso in condizioni come il dolore e la depressione. Ad esempio, Eippert e colleghi hanno scoperto che l'analgesia placebo può agire a livello del midollo spinale come la prima fase di lavorazione dolore nel sistema nervoso centrale 33 che può essere rilevato con alta risoluzione risonanza magnetica funzionale (fMRI) soltanto. Studi futuri dovrebbero indagare quali condizioni si attiva e modulare questo meccanismo. Valutazioni oggettive sono importanti anche in condizioni prevalentemente monitorate da risultati riferiti dai pazienti, come i questionari in depressione, che può notevolmente discostano da esperti valutato i risultati di 34 e possono essere oggetto di pregiudizi. DesPite questo fatto, i risultati oggettivi, come la valutazione di ricompensa legata attivazione neurale viene utilizzata solo di rado 35. In conclusione, che valutano le risposte placebo di risultati multivariati miglioreranno la nostra comprensione dei fattori predittivi e mediatori degli effetti placebo e dei loro meccanismi psicologici e fisiologici sottostanti.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti.
Ringraziamenti
La pubblicazione di questo studio è stata supportata dalla Rete di Formazione Iniziale NEUROGUT finanziata dalla Commissione Europea nell'ambito del Settimo Programma Quadro (PITN-GA-2013-607652). Ringraziamo Jörg Schulte, Annamaria Maichle e Damaris Schrade per il loro aiuto nella conduzione degli studi descritti, Jenna L. Scisco per la sua formazione nell'analisi dei dati EGG e Sibylle Klosterhalfen per aver condiviso la sua esperienza nella ricerca sulla cinetosi.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Elettrodi Cleartrace | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Kö ln, Germania | 2801700030 | Elettrodi cutanei per la registrazione EGG |
| Maschera per gli occhi | (qualsiasi maschera per gli occhi) | Per bendare i partecipanti per ridurre l'orientamento | |
| Software di trasformazione rapida di Fourier | Software personalizzato utilizzando Prime Factor FFT per Windows, versione 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software che analizza i dati EGG nel dominio della frequenza utilizzando una trasfomazione Fast Fourier. | |
| Amplificatore Fetrode | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Modello 2283FT | Cavi con elettrodi attivi integrati (tecnologia Fetrode) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Capsule di zenzero | Grü nwalder GmbH, Bad Tö lz, Germania | Zintona PZN 3041933 | Capsule riempite con polvere di zenzero (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| Lettore MP3 con auricolari | (qualsiasi lettore MP3 con auricolari) | Per ridurre la capacità di orientamento a causa del suono nell'ambiente circostante e per fornire un segnale acustico ogni 10 secondi che istruisce i partecipanti a muovere la testa su e giù (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Capsule placebo | Capsule riempite con amido | ||
| Protocollo Protocollo | Protocollo per annotare i movimenti della testa e la durata della rotazione | ||
| Sedia girevole per uso medico | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germania | Tornado | Sedia rotante medica su misura con velocità di rotazione variabile e accelerazione/decelerazione variabile della rampa |
| Cronometro | (qualsiasi cronometro) | ||
| Elenco | dei sintomi (scala di Graybiel modificata) | Elenco dei sintomi a 7 voci per annotare i sintomi su una scala da 0 = nessuno a 5 = | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Modello 3991 | Data logger ambulatoriale per registrare gli EGG |
Riferimenti
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