Utilizzando una dissoluzione Striscia via orale per gli studi farmacologici e tossicologici: un'alternativa semplice e Humane a Oral Gavage per gli animali

Sommario

Il protocollo che segue descrive un nuovo metodo per la somministrazione cronica farmaco orale utilizzando una striscia oralmente dissoluzione (ODS) al posto del metodo gavage più utilizzata orale. Abbiamo dimostrato che preclinico, orale somministrazione di farmaci con il metodo ODS rappresenta un sicuro, conveniente, e umano alternativa alla sonda gastrica.

Abstract

È prima della prova nuove terapie negli esseri umani, a breve e lungo termine preclinico (cioè, animali), farmacologici ripetitivo e test tossicologici. Nella maggior parte dei casi, la via preferita di somministrazione è tramite somministrazione orale. Al momento attuale, la consegna orale è per lo più realizzata utilizzando una procedura gavage orale, in parte, perché può ottenere un dosaggio costante e preciso nel modello animale. Anche se questo metodo è ben consolidata che deve avere complicazioni che possono portare a un alto tasso di logoramento degli animali. A tal fine, la procedura introdotta qui descrive una alternativa al metodo gavage orale in cui il farmaco desiderato è integrato in una tastant, oralmente dissolvendo striscia (ODS) che possono semplicemente essere presentato agli animali di prova dove viene poi rapidamente ripreso con manipolazione minima del soggetto di prova. Qui, dimostriamo che preclinico, orale somministrazione di farmaci con il metodo ODS rappresenta un alte sicuro, conveniente, e umanarnative alla sonda gastrica.

Introduzione

Affinché la definizione successo di un farmaco da preclinico (sperimentazione animale) a sviluppo clinico, una serie di ben definito, studi farmacologici e tossicologici acute e croniche devono essere eseguite nei modelli animali con il percorso clinico previsto di somministrazione (che è normalmente la via orale). Per raggiungere questo obiettivo, la maggior parte degli studi preclinici attualmente utilizzano un procedimento gavage orale dato che questo metodo comporta aspirazione costante e precisa del composto di prova per l'animale. Tuttavia, in molti casi, gavage orale non è ben tollerato da animali e prove accumulando suggerisce che il metodo è associato ad....

Protocollo

Tutti procedimento descritto sono stati approvati dal Comitato Istituzionale Animal Care e Usa (IACUC) della University of Southern California.

1. Il trattamento degli animali e assuefazione

1. Introduzione
   1. Consentire topi per acclimatarsi alle condizioni di allevamento e la tecnica di questo esperimento gestione per ridurre lo stress durante le procedure di amministrazione di droga che ne derivano. Durante questo tempo, registrare il peso corporeo e l'assunzione di cibo di ogni mouse; se desiderato, possono successivamente essere utilizzate come punto di confronto per valutare la tossicità del farmaco (opzionale) non invasivo. Il primo p....

Risultati

Nei seguenti indagini rappresentative, bere sociale è stato modellato con un due bottiglie scelta (TBC) paradigma 24 ore come descritto in precedenza ^15. In breve, i topi avevano accesso a due bottiglie di soluzione, uno dei quali conteneva acqua e l'altra soluzione di etanolo 10% (v / v). I soggetti sono stati successivamente assegnati ai gruppi di trattamento della droga in modo che il (/ 90% di acqua v / v 10% di etanolo) assunzione media 10E è risultata simile tra i gr.......

Discussione

Sonda gastrica è associata a numerose complicazioni che provocano potenzialmente compromessa la raccolta dei dati e alti tassi di logoramento degli animali ^1. Qui un semplice metodo di somministrazione orale dei farmaci viene introdotto attraverso cui i topi (e potenzialmente altri animali) facile e affidabile possono consumare il farmaco di scelta attraverso una striscia oralmente dissoluzione (ODS). In particolare, l'uso di questo metodo rappresenta un sicuro, conveniente e umano alternativa alla sonda .......

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Striscia a dissoluzione orale	Cura Farmaceutica		Disponibile su richiesta speciale. In alternativa, l'ODS può anche essere preparato internamente.
Ago per alimentazione Gavage	VWR	7912	I nostri studi sui roditori hanno utilizzato un ago per alimentazione calibro 18. Potrebbe essere necessario regolare questa dimensione per l'uso in altre specie di mammilla.
Saccarosio	Sigma Aldrich	S0389-500G