valutazione dei risultati affidabile e preciso è la chiave per la traduzione di terapie pre-clinici in trattamento clinico. Il documento corrente descrive come valutare tre clinicamente rilevanti parametri di outcome primario di performance cardiaca e danni in un modello di infarto miocardico acuto maiale.
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Articolo metodologico
La valutazione dell'outcome primario in un modello suino di infarto miocardico acuto
In questo articolo
Sommario
Abstract
La mortalità dopo infarto miocardico acuto rimane sostanziale ed è associata a morbilità significativa, come l'insufficienza cardiaca. Sono quindi necessarie nuove terapie per limitare il danno cardiaco, promuovere la sopravvivenza e ridurre il carico di malattia dell'insufficienza cardiaca. Gli esperimenti su animali di grandi dimensioni sono una parte essenziale del processo traslazionale, dalle terapie sperimentali a quelle cliniche. Per ottimizzare la traduzione clinica, sono necessarie misure di esito solide e rappresentative. Il presente manoscritto si propone di rispondere a questa esigenza descrivendo la valutazione di tre modalità di esito clinicamente rilevanti in un modello di infarto miocardico acuto (AMI) di maiale: dimensione dell'infarto in relazione alla colorazione dell'area a rischio (IS/AAR), ecocardiografia transesofagea tridimensionale (TEE) e anse pressione-volume (PV) basate sull'ammissione. La dimensione dell'infarto è il principale fattore determinante che guida la transizione dall'infarto del miocardio all'insufficienza cardiaca e può essere quantificata mediante colorazione IS/AAR. L'ecocardiografia è uno strumento affidabile e robusto nella valutazione della funzione cardiaca globale e regionale in cardiologia clinica. Qui, viene fornito un metodo per l'ecocardiografia transesofagea tridimensionale (3D-TEE) nei suini. Un'ampia comprensione delle prestazioni cardiache può essere ottenuta mediante loop pressione-volume (PV) basati sull'ammissione, compresi i parametri intrinseci della funzione miocardica che sono indipendenti dal pre e dal postcarico. In combinazione con un protocollo di studio sperimentale clinicamente fattibile, queste misure di esito forniscono ai ricercatori informazioni essenziali per determinare se nuove strategie terapeutiche potrebbero produrre obiettivi promettenti per futuri test negli studi clinici.
Introduzione
L'insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione (HFrEF) rappresenta circa il 50% di tutti i casi di insufficienza cardiaca, colpisce circa 1 - 2% delle persone nel mondo occidentale 1. La causa più comune è l'infarto miocardico acuto (IMA). Come mortalità acuta dopo IMA è diminuito in modo significativo a causa di una maggiore consapevolezza e migliori opzioni di trattamento, l'enfasi si è spostata verso la sua sequele croniche; l'essere più importante HFrEF 2,3. Insieme con l'aumento dei costi sanitari 4, la crescente epidemia di insufficienza cardiaca sottolinea la necessità di nuove diagnosi e terapie,....
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Protocollo
Tutti gli esperimenti sugli animali sono stati approvati dal Comitato Etico sulla sperimentazione animale della University Medical Center Utrecht (Utrecht, Paesi Bassi) e conformi alla 'Guida per la cura e l'uso di animali da laboratorio'.
NOTA: Il protocollo per eseguire un palloncino di occlusione chiuso petto non è parte del manoscritto corrente e viene descritto in dettaglio altrove 5. In breve, i maiali (60 - 70 kg) sono sottoposti a 75 min pallone transluminale occlusione della porzione mediana della discendente anteriore sinistra (LAD).
Entrambi, tridimensionale transesofagea (3D-....
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Risultati
3D ecocardiografia transesofagea
3D l'ecocardiografia transesofagea (3D-TEE) può essere utilizzato per la valutazione della funzione cardiaca globale. Dopo AMI, la funzione cardiaca globale si differenzia da valori basali sani. In particolare, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) diminuisce da 59 ± 4% a 37 ± 6% dopo una settimana di riperfusione (n = 10) (GPJ Van Hout, 2015). è anche .......
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Discussione
Rimodellamento cardiaco è in gran parte in base alla dimensione infarto del miocardio e la qualità di infarto miocardico riparare 6,26. Per valutare il primo in modo standardizzato, la presente manoscritto fornisce un metodo elegante di infusione in vivo blu Evans combinato con ex vivo TTC colorazione, che è stato convalidato e ampiamente utilizzati 8,16,27,28. Questo metodo consente la quantificazione della zona a rischio (AAR) e dimensioni dell'infarto in relazione AAR .......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen ed Evelyn Velema per il loro eccellente supporto tecnico durante gli esperimenti sugli animali.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Ecocardiografia transesofagea 3-dimensionale | |||
| iE33 | |||
| Philips-Aquasonic | |||
| ®reg; 100 | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| Manico a batteria tipo C (manico per laringoscopio) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Lama Miller MIL 4 (lama per laringoscopio) | Riester | 12225 | |
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) | Philips | - | |
| Name | Azienda | Numero di catalogo | Comments |
| Acquisizione del loop pressione-volume | |||
| Defibrillatore cardiaco | Philips | ||
| 0,9% Saline | Braun | ||
| 8 F Set di introduttori per guaina percutanea | Arrow | CP-08803 | È possibile utilizzare |
| un prodotto alternativo9 F Radifocus® Kit standard Introduttore II | Terumo | RS*A90K10SQ | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| Catetere Fogarty 8 F | Edward Life Sciences | 62080814F | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| 7 F Criticath™ Catetere SP5107H TD (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| Ultraview SL Monitor paziente e modulo di comando invasivo (dispositivo esterno per la gittata cardiaca) | Spacelabs Healthcare | 91387 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| ADVantage system™ | Transonic | SciSense-7 | |
| F (7,0 VSL Pigtail / senza lume) | multicanale Transonic SciSense | ||
| (Iworx 404) | di analisi Iworx-Labscribe | ||
| V2.0 | Iworx-Prodotto | alternativo può essere utilizzato | |
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Comments |
| Dimensione dell'infarto / quantificazione dell'area a rischio | |||
| Diatermia-Prodotto | alternativo può essere utilizzato | ||
| Coltello Lebsch-Prodotto | alternativo Può essere utilizzato | ||
| Martello-Prodotto | alternativo può essere utilizzato | ||
| Cera per midollo osseo | Syneture | Prodotto alternativo può essere utilizzato | |
| Forbici Klinkenberg-Prodotto | alternativo può essere utilizzato | ||
| Divaricatore-Prodotto | alternativo può essere utilizzato | ||
| Forbici chirurgiche-7 | |||
| F Set introduttore guaina percutanea | Arrow | CP-08703 | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| 8 F Set introduttore guaina percutanea | Arrow | CP-08803 | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| 7 F JL4 catetere guida | Boston Scientific | H749 34357-662 | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| 8 catetere guida F JL4 | Boston Scientific | H749 34358-662 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| Valvole di controllo dello spurgo COPILOT | Abbott Vascolare | 1003331 | Prodotto alternativo può essere utilizzato |
| BD Connecta™ | Franklin Lakes | 394995 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| Agente di contrasto | Telebrix | ||
| Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0,014", 180 cm, punta diritta), rivestimento idrofilo | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| ZAFFIRO e commercio; Catetere per dilatazione coronarica (palloncino PTCA adatto alle dimensioni della particolare arteria coronaria (2,75 - 3,25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
| Evans Blue | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Tossico. Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| 2,3,5-trifenil-tetrazolio cloruro (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | irritante. Il prodotto alternativo può essere utilizzato |
| Batteria da 9 V | - | ||
| Righello | - | ||
| Fotocamera | Sony | - | |
| ImageJ | National Institutes of Health | - | È possibile utilizzare un prodotto alternativo |
Riferimenti
- Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
- Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
- Krumholz, H. M., et al.
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Ristampe e permessi
