Ferrico I modelli murini Trombosi indotta da cloruri

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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Articolo metodologico

Ferrico I modelli murini Trombosi indotta da cloruri

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DOI:

10.3791/54479

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5 settembre 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

In questo articolo

Sommario

Riportiamo una procedura raffinata del cloruro ferrico (FeCl ₃₎ modelli trombosi -indotta sulla carotide e dell'arteria mesenterica così come la vena, caratterizzato in modo efficiente usando la microscopia intravitale per monitorare il tempo di occlusiva la formazione di trombi.

Abstract

La trombosi arteriosa (coagulo di sangue) è una complicanza comune di molte malattie sistemiche associate all'infiammazione cronica, tra cui aterosclerosi, diabete, obesità, cancro e disturbi reumatologici autoimmuni cronici. I trombi sono la causa della maggior parte degli attacchi di cuore, ictus e perdita delle estremità, rendendo la trombosi un problema di salute pubblica estremamente importante. Poiché questi trombi derivano da un'inappropriata attivazione piastrinica e dalla successiva coagulazione, il targeting terapeutico di questi sistemi ha un importante significato clinico per lo sviluppo di trattamenti più sicuri. A causa della complessità del sistema emostatico, gli esperimenti in vitro non possono replicare le interazioni sangue-parete vascolare; Pertanto, gli studi in vivo sono fondamentali per comprendere i meccanismi patologici della formazione dei trombi. A tal fine, sono stati sviluppati vari modelli di trombosi nei topi. Tra questi, il danno vascolare indotto da cloruro ferrico (FeCl₃) è un modello ampiamente utilizzato di trombosi occlusiva che riporta l'attivazione e l'aggregazione piastrinica nel contesto di un sistema vascolare chiuso asettico. Questo modello si basa sul danno delle cellule endoteliali indotto da redox, che è semplice e sensibile sia ai farmaci anticoagulanti che agli antipiastrinici. Il tempo necessario per lo sviluppo di un trombo che occlude il flusso sanguigno fornisce una misura quantitativa del danno vascolare, dell'attivazione piastrinica e dell'aggregazione che è rilevante per le malattie trombotiche. Abbiamo perfezionato in modo significativo questo modello di trombosi vascolare indotta da FeCl₃, che rende i dati altamente riproducibili con variazioni minime. Qui descriviamo il modello e presentiamo dati rappresentativi da diversi set-up sperimentali che dimostrano l'utilità di questo modello nella ricerca sulla trombosi.

Introduzione

trombosi arteriosa (coagulo di sangue) è una complicanza comune di molte malattie sistemiche associate a infiammazione cronica, tra cui l'aterosclerosi, il diabete, l'obesità, cancro e patologie reumatologiche autoimmuni croniche. Trombi che si verificano nel gambo circolazione arteriosa da piastrine di attivazione inadeguato, l'aggregazione e successive meccanismi coagulatoria, e sono implicati in attacchi di cuore, ictus e perdita di estremità. La parete del vaso è un sistema complesso che comprende diversi tipi di cellule ed è influenzata da molteplici fattori estrinseci compreso sollecitazione di taglio, le cellule del sangue, ormoni e citochine, così....