Un Cell Carcinoma Singenico modello murino di renale metastatico per quantitativo e longitudinale Valutazione della preclinici Terapie

Katherine A. Murphy; Britnie R. James; Andrew Wilber; Thomas S. Griffith

doi:10.3791/55080

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Articolo metodologico

Un Cell Carcinoma Singenico modello murino di renale metastatico per quantitativo e longitudinale Valutazione della preclinici Terapie

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DOI:

10.3791/55080

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12 aprile 2017

Katherine A. Murphy^*¹^,² , Britnie R. James^*¹^,²^,³ , Andrew Wilber⁴^,⁵ , Thomas S. Griffith¹^,²^,³

¹Department of Urology, University of Minnesota, ²Masonic Cancer Center, University of Minnesota, ³Microbiology, Immunology, and Cancer Biology Graduate Program, University of Minnesota, ⁴Department of Medical Microbiology, Immunology and Cell Biology, Southern Illinois University School of Medicine, ⁵Simmons Cancer Institute

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Attuazione di un modello ortotopico di carcinoma renale nei topi immunocompetenti offre al ricercatore un sistema clinicamente rilevante definito dalla presenza di un tumore e metastasi polmonari primarie renali nello stesso animale. Questo sistema può essere utilizzato per testare preclinica una varietà di trattamenti in vivo.

Abstract

Carcinoma a cellule renali (RCC) colpisce> 60.000 persone negli Stati Uniti ogni anno, e circa il 30% dei pazienti con RCC avere più metastasi al momento della diagnosi. Metastatico RCC (CRm) è incurabile, con un tempo di sopravvivenza media di soli 18 mesi. Interventi basati immunitario (ad esempio, interferone (IFN) e interleuchina (IL) -2) inducono risposte durature in una frazione di pazienti MRCC e inibitori multichinasi (ad esempio, sunitinib o sorafenib) o anti-recettore VEGF anticorpi monoclonali (mAb) sono in gran parte palliative, come remissioni complete sono rare. Tali carenze attuali terapie per i pazienti mRCC forniscono il razionale per lo sviluppo di nuovi protocolli di trattamento. Un componente chiave nella sperimentazione preclinica di nuove terapie per mRCC è un modello animale adatto. caratteristiche benefiche che ricapitolano la condizione umana includono un tumore primario renale, metastasi tumorali renali, e un sistema immunitario intatto per indagare su qualsiasi Effecto immunitario terapia-drivenr risposte e la formazione di fattori immunosoppressivi tumore-indotta. Questo rapporto descrive un modello di topo mRCC ortotopico che ha tutte queste caratteristiche. Descriviamo una tecnica di impiantazione intrarenali usando il mouse renale linea cellulare di adenocarcinoma Renca, seguita dalla valutazione della crescita del tumore nel rene (sito principale) e polmoni (sito metastatico).

Introduzione

Carcinoma a cellule renali (RCC) rappresenta la maggior parte delle neoplasie maligne del rene e circa il 3% di tutti i tumori maligni adulti in tutto il mondo ^{^1,} ^2. A causa della mancanza di sintomi, diagnosi errata, e strumenti di screening insufficienti per RCC, quasi il 30% dei pazienti presenterà con metastatico RCC (CRm) al momento della diagnosi, con un ulteriore 20-30% dei pazienti con progressione di stadio metastatico ^2. Questi casi si traducono in ~ 13.500 decessi ogni anno ^{^1,} ^3. Anche se in precedenza il rilevamento....