Articolo metodologico

Facile Preparazione di (2 Z, 4 E) - Dienamidi per l'olefinazione di elettroni con deficit di elettroni con allil-acetato

DOI:

10.3791/55766

⸱

21 giugno 2017

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Materials, Chemistry and Chemical Engineering, Hangzhou Normal University, 2Shijiazhuang Mechanized Infantry Academy

In questo articolo

Sommario

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Qui è descritta l'olefina catalizzata da rutenio di alchenici con deficit di elettroni con allile acetato. Utilizzando l'aminocarbonil come gruppo di guida, questo protocollo esterno senza ossidanti ha un'elevata efficienza e una buona stereo- e regioselettività, aprendo un nuovo percorso sintetico agli scheletri ( Z , E ) -butadiene.

Abstract

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L'accoppiamento diretto tra due alcheni tramite l' attivazione del legame CH vinilica rappresenta una strategia efficace per la sintesi di butadiene con elevata economia atomica e passo. Tuttavia, questa reazione di accoppiamento incrociato di funzionalità non è stata sviluppata, in quanto esistono ancora gruppi limitati di guida in uso pratico. In particolare, di solito è necessaria una quantità stechiometrica di ossidante, producendo una grande quantità di rifiuti. A causa del nostro interesse per la nuova sintesi di 1,3-butadiene, descriviamo l'olefina catalizzata da rutenio di alchenici con deficit di elettroni utilizzando l'allile acetato e senza ossidante esterno. La reazione di 2-fenilacrilammide e allile acetato è stata scelto come reazione di modello e il prodotto del diene desiderato è stato ottenuto in 80% di resa isolata con buona stereoselettività ( Z, E / Z, Z = 88:12) in condizioni ottimali: Ru ( p- cene) Cl 2 ] 2 (3 mol%) e AgSbF 6 (20 mol%) in DCE a 110 ºC fO 16 h. Con le condizioni catalitiche ottimizzate in mano, sono stati studiati acrilammidi rappresentativi di α- e / o -β, e tutti hanno reagito senza intoppi, indipendentemente dai gruppi alifatici o aromatici. Inoltre, in modo diverso N -acrilammidi sostituiti hanno dimostrato di essere buoni substrati. Inoltre, abbiamo esaminato la reattività dei differenti derivati ​​dell'allile, suggerendo che la chelazione dell'ossigeno dell'acetato al metallo è cruciale per il processo catalitico. Sono stati condotti anche esperimenti con etichette con deuteri per indagare il meccanismo di reazione. Sono state osservate solo scambi selettivi di H / D su acrilamide, indicando un evento di ciclometalizzazione reversibile. Inoltre, nello studio isotopico intermolecolare è stato osservato un effetto isotopo cinetico (KIE) di 3,2, che suggerisce che la fase di metallizzazione olefinica CH è probabilmente coinvolta nella fase di determinazione del tasso.

Introduzione

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I butadiene sono ampiamente presenti e sono comunemente presenti in molti prodotti naturali, farmaci e molecole bioattive 1 . I chimici hanno fatto sforzi intensi per sviluppare una metodologia sintetica efficiente, selettiva e pratica per la sintesi di 1,3-butadiene 2 , 3 . Recentemente, sono stati sviluppati accoppiamenti diretti tra due alcheni tramite doppia attivazione del vincolo CH, rappresentando una strategia efficace per la sintesi di butadiene, con elevata economia atomica e passo. Tra questi, il cross-coupling catalizzato da palladio di due alcheni ha attirato molta attenzione, fornendo butadiene confezionate ( E, E ) tramite specie alchilen-Pd 4 , 5 . Ad esempio, il gruppo di Liu ha sviluppato una sintesi di butadiene catalizzata da Pd mediante l'accoppiamento diretto di alcheni ed allile acetato ( Figura 1 e l' equazione 3 ) 4 . Nel frattempo, il giunto accoppiato a gruppi diretto tra gli alceni ha fornito butadiene con eccellente ( Z, E ) -stereoselettività a causa dell'evento di ciclometalizzazione olefinica CH, rappresentando un metodo complementare 6 . Ad oggi, alcuni gruppi di regia, come gli enolati, gli amidi, gli esteri ei fosfati, sono stati introdotti con successo al cross-coupling tra alcheni, fornendo una serie di buoni di 1,3 butadiene preziosi e funzionalizzati. Tuttavia, la reazione incrociata diretta non è stata sviluppata, poiché in pratica sono ancora limitati gruppi diretti. In particolare, è necessaria una quantità stechiometrica di ossidante per mantenere il ciclo catalitico, che produce una grande quantità di residui organici e inorganici. Ci sono esempi molto limitati che utilizzano alcheni ricchi di elettroni come partner di accoppiamento.

L'allile acetato ei suoi derivati ​​sono stati profondamente iNvestigated nelle trasformazioni organiche come reagenti potenti di allilazione e olefinazione, tra cui accoppiamento a catena catalizzata, allilazione Friedel-Crafts di areni ricchi di elettroni e attivazione catalitica di areni a difetto di elettroni ( Figura 1 e Equazione 1 ) 7 . Più recentemente, il gruppo Loh ha sviluppato una allilazione CH di alcoli con elettroni con allilesina, creando 1,4-dieni ( Figura 1 e Equazione 2 ) 8 . Nel frattempo, il gruppo Kanai ha riportato una deillitiva diretta CH allilazione con alcoli allilici utilizzando un catalizzatore Co (III) 9 . È interessante notare che Snaddon e collaboratori hanno reso noto un nuovo metodo basato sulla catalisi cooperativa per l' α- allilazione diretta asimmetrica degli esteri aciclici 10 . Molto recentemente, il gruppo Ackermann ha riportato diversi nuovi usi di alliamentoG a basso costo di catalizzatori Fe, Co e Mn 11 . Queste relazioni hanno fatto scoperte nelle reazioni di allilazione e olefina, ma la migrazione a doppio legame e la scarsa regioselettività sono di solito inevitabili e non sono facilmente controllabili. Quindi, sviluppare modelli di reazione più efficienti e selettivi di allil-acetati per costruire molecole preziose è ancora molto auspicabile. Con il nostro interesse per la nuova sintesi di 1,3-butadiene tramite l' olefina CH, abbiamo ipotizzato che l'allile acetato potrebbe essere introdotto all'allineazione diretta di alchenici con deficit di elettroni, dando in primo luogo 1,4-diene. Quindi, dopo l'isomerizzazione migratoria del doppio legame CC CC, si potesse formare l'1,3-butadieno più termodinamicamente stabile, formando il prodotto di dien che non può essere ottenuto mediante accoppiamento a croce utilizzando alceni ricchi di elettroni, come il propene come partner di accoppiamento 6 . Qui, noi segnalate un olefinatio olefinico di CH legato da Ru (III) poco costosoN di acrilammide con allile acetati in assenza di qualsiasi ossidante, che apre un nuovo percorso sintetico per la creazione di ( Z, E ) -butadiene ( Figura 1 e Equazione 4 ) 13 .

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Protocollo

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Attenzione: Prima dell'utilizzo, consultare tutti i fogli di sicurezza relativi ai materiali di sicurezza (MSDS). Tutte le reazioni di accoppiamento a croce devono essere eseguite in flaconcini sotto un'atmosfera di argon sigillata (1 atm).

1. Preparazione di butadiene mediante olefina di acrilammidi con allil-acetato

  1. Asciugare un flaconcino a vite (8 mL) con una barra magnetica compatibile in un forno a 120 ° C per oltre 2 ore. Raffreddare il flaconcino caldo a temperatura ambiente soffiandolo con gas inerte prima dell'uso.
  2. Utilizzare un equilibrio analitico e pesare 3,7 mg (~ 3 mol%, ~ 0,005 mmol) di [Ru ( p- cene) Cl2] 2 (polvere marrone) e 13,7 mg (20% in peso, 0,04 mmol) di AgSbF 6 Solido) nel flacone di reazione di cui sopra.
    NOTA: Poiché questa è una nuova metodologia, le reazioni di accoppiamento incrociato sono state eseguite su piccola scala per la prova del concetto per ridurre la formazione di rifiuti. AgSbF 6 è usato come additivo che può astrazione cloruro per generare unComplesso ruthenium cationico per l'attivazione elettrofilica del legame CH 13 . Altri sali d'argento, come Ag 2 CO 3 , sono stati anche testati, ma nessun prodotto è stato rilevato. Il peso del catalizzatore ([Ru ( p- cene) Cl 2 ] 2 ) non è molto preciso ed è compreso tra 3,4 e 3,9 mg.
  3. Aggiungere 1 ml di 1,2-dicloroetano secco alla fiala di reazione.
    NOTA: La quantità di solvente è flessibile - 1 ml di 1,2-dicloroetano è appena sufficiente per soddisfare il minimo requisito di volume per la reazione di accoppiamento incrociato. Tuttavia, un po 'di più (~ 0,1 mL) solvente è anche permesso per una reazione di questa scala. 1,2-dicloroetano è stato essiccato su un setaccio molecolare 3-eve prima del suo utilizzo.
  4. Utilizzare un equilibrio analitico e aggiungere l'acrilammide (0,2 mmol, 1,0 equivalente, solido o olio) alla fiala di reazione di cui sopra.
  5. Utilizzare una micro-siringa per aggiungere 43 μL (0,4 mmol, 2,0 equiv) di allile acetato (un liquido incolore) alla flaconcina di reazione di cui sopra.
    NOTA: qui è necessaria una quantità in eccesso di acetato di allile per inibire l'accoppiamento di acrilamide e assicurare che l'acrilamide sia completamente convertito. La resa del prodotto diminuisce se si aggiunge meno allile acetato (1,5 equivalenti). L'aggiunta di più acetato di allile (3,0 equiv) non può migliorare ulteriormente la resa. In pratica, non vi è alcun accoppiamento di acetato alilico osservato e l'acetato residuo di allile può essere recuperato.
  6. Infilare delicatamente il flacone di reazione con il gas di argon e coprire il flaconcino con un tappo compatibile il più rapidamente possibile.
    NOTA: il flaconcino deve essere coperto con un tappo a vite il più velocemente possibile perché un'atmosfera inerte è cruciale per la reazione di accoppiamento a croce. E 'meglio eseguire il protocollo sopra riportato in una scatola di guanto.
  7. Mescolare la miscela di reazione a temperatura ambiente per altri 5 min.
  8. Scaldare la fiala di reazione a 110 ° C in un bagno d'olio con agitazione per 16-18 h.
    NOTA: in genere, un cambiamento di colore al rosso scuro è un indChe la reazione sta avvenendo.
  9. Dopo aver raffreddato il flaconcino, utilizzare come miscela le miscele di etile acetato: etere di petrolio (2: 1 o 1: 3) per sviluppare le piastre di cromatografia a strato sottile (TLC) per monitorare l'avanzamento della reazione confrontando la miscela con uno standard acrilammide .
    NOTA: A seconda della natura dei materiali di partenza, la reazione potrebbe non essere completa. I valori R f tipici dei prodotti e dei materiali di partenza sono compresi tra 0,3 e 0,7. Il materiale di partenza dell'acrilamide è stato osservato come punto di esercizio inferiore rispetto al prodotto di butadiene.
  10. Sciogliere il prodotto grezzo in un minimo di DCM e caricarlo su una colonna di silice bagnata con etere di petrolio. Separare il prodotto a croce mediante cromatografia a colonna utilizzando un miscuglio di etile acetato: petrolio etere (1: 100 a 1: 4) come eluente.
    1. Raccogliere l'eluente in un pallone separato, evaporare il solvente su un evaporatore rotatorio, unD posizionarlo sotto un alto vuoto per un minimo di 2 ore.
    2. Ottenere circa 20-50 mg di prodotto per la caratterizzazione mediante spettroscopia NMR.
      NOTA: La miscela di reazione deve essere applicata alla cromatografia a colonna per la purificazione immediatamente dopo il completamento della reazione.

2. Caratterizzazione di Dienamidi

  1. .Paratterizzare e valutare la purezza del prodotto finale usando la spettroscopia 1 H e 13 C NMR 14 . Tipicamente, lo spostamento chimico del carbonile carbonio appare vicino a 170 ppm sullo spettro di 13 C NMR. I tre protonici sp2 del gruppo funzionale butadiene sono rappresentati da picchi caratteristici prossimi a 6,0 e 5,6 ppm.
  2. Utilizzare la spettroscopia a infrarossi 14 per identificare il caratteristico picco di carbonile e CC a doppio legame del prodotto di dien.
  3. Determinare la massa molecolare del prodotto e confermare ulteriormente l'identità usando il metodo high-Spettrometria di massa di risoluzione (HRMS) 14 .
  4. Determinare il punto di fusione dei prodotti solidi 14 .

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Risultati

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I nostri sforzi sono stati focalizzati sulla preparazione di 1,3-butadiene da acrilammide e allile acetato.

La tabella 1 illustra l'ottimizzazione delle condizioni, tra cui lo screening di vari additivi e solventi, utilizzando come catalizzatore [Ru ( p- cene) Cl 2 ] 2 . Dopo aver esaminato una serie di solventi rappresentativi, siamo stati lieti di scoprire che la resa del prodo...

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Discussione

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[Ru ( p- cene) Cl 2 ] 2 è un catalizzatore a base di Ru, facilmente accessibile, stabile e altamente attivo, con ottima tolleranza di gruppo funzionale che funziona efficacemente in condizioni di reazione lieve per dare CH / CH prodotti di butadiene. Sali d'argento AgSbF 6 è stato utilizzato come additivo che può astrazione del cloruro di [Ru ( p- cene) Cl 2 ] 2 per generare un complesso cationico rutenio per la seguente attivazione del legame ...

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Dichiarazioni

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Riconosciamo con gratitudine la Fondazione Nazionale di Scienze Naturali della Cina (NSFC) (numeri 21502037, 21373073 e 21672048), la Fondazione di Scienze Naturali della Provincia di Zhejiang (ZJNSF) (No. LY15B020008), il PCSIRT (No. IRT 1231) e Hangzhou Università Normale per il sostegno finanziario. GZ riconosce un premio Qianjiang Scholar dalla provincia di Zhejiang, Cina.

Ringraziamenti

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Gli autori non hanno niente da rivelare.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Acetato di allileTCIA0020>98,0%(GC), confezione da 25 mL
dimero dicloro(p-cimene)rutenio(II)TCID2751>95,0%(T), confezione da 5 g
Esafluoroantimonio d'argentoTCIS0463>97.0%(T),  confezione da 5 g
1,2-dicloroetanoTCID0364>99.5%(GC), confezione da 500 g
RotavaporEYELAN-1200AUtilizzare per essiccare solvente
Gel di siliceMerck107734Gel di silice 60 (0,063-0,2 mm), per cromatorafia su colonna

Riferimenti

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  3. Stille, J. K. The Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organotin Reagents with Organic Electrophiles. Angew Chem Int Ed. 25 (6), 508-524 (1986).
  4. Zhang, Y., Cui, Z., Li, Z., Liu, Z. Q. Pd(II)-Catalyzed Dehydrogenative Olefination of Vinylic C-H Bonds with Allylic Esters: General and Selective Access to Linear 1,3-Butadienes. Org Lett. 14 (7), 1838-1841 (2012).
  5. Shang, X., Liu, Z. Q. Transition metal-catalyzed Cvinyl-Cvinyl bond formation via double Cvinyl-H bond activation. Chem Soc Rev. 42 (8), 3253-3260 (2013).
  6. Hu, X. H., Yang, X. F., Loh, T. P. Selective Alkenylation and Hydroalkenylation of Enol Phosphates through Direct C-H Functionalization. Angew Chem Int Ed. 54 (51), 15535-15539 (2015).
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  8. Feng, C., Feng, D., Loh, T. P. Rhodium (III)-catalyzed C-H allylation of electron-deficient alkenes with allyl acetates. Chem Commun. 51 (2), 342-345 (2015).
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