MECCANOCHIMICA affidabile: Protocolli per risultati riproducibili di Neat e liquido assistita esperimenti di macinazione mulini a palle

Sommario

Vi presentiamo le procedure dettagliate per produrre le curve sperimentali equilibrio della composizione fase in funzione della concentrazione del solvente in un sistema a stato solido sotto condizioni di fresatura.

Abstract

I risultati di equilibrio della sfera mulino macinazione possono drasticamente cambiare in funzione della anche piccole variazioni nelle condizioni sperimentali quali la presenza di piccole quantità di solvente aggiunto. Per riproducibile e accuratamente acquisire questa sensibilità, lo sperimentalista deve considerare attentamente ogni singolo fattore che può influenzare il laminatoio di sfera rettifica reazione sotto inchiesta, da garantire che giare siano puliti e asciutti prima dell'uso, a accuratamente aggiungendo la stechiometria dei materiali di partenza, alla convalida che la consegna del volume di solvente è precisa, nel garantire che l'interazione tra il solvente e la polvere sia ben compreso e, se necessario, viene aggiunto un tempo di macerazione specifico per la procedura. Studi cinetici preliminari sono essenziali per determinare il tempo di fresatura necessari per raggiungere l'equilibrio. Solo allora fase squisita composizione curve possono essere ottenute in funzione della concentrazione solvente sotto palla mulino liquido assistita macinazione (LAG). Utilizzando procedure rigorose e attenta analoghe a quelli qui presentati, tali curve di equilibrio di fresatura possono essere ottenuti per praticamente tutti i sistemi di fresatura. Il sistema che utilizziamo per dimostrare queste procedure è una reazione di scambio disolfuro a partire dalla miscela equimolare di due omodimeri in equilibrio quantitativo heterodimer di ottenere. Quest'ultimo è formato da laminatoio di sfera rettifica come due differenti polimorfi, modulo A e Modulo B. Il rapporto R = [Modulo B] / ([modulo A] + [Modulo B]) alla fresatura equilibrio dipende la natura e la concentrazione del solvente nel vaso di fresatura.

Introduzione

MECCANOCHIMICA utilizzando mulino manuale o palla apparecchiatura stridente è diventato sempre più popolare negli ultimi anni come un attraente e sostenibile alternativa ai metodi di soluzione tradizionale per la sintesi di materiali. ¹ è attraente perché permette per reazione fra i solidi da raggiungere in modo efficace e quantitativamente. È una tecnica sostenibile "verde", che richiedono poco o nessun solvente. Fresatura o smerigliatura manuale può essere eseguita ordinata, cioè senza solvente, o solvente assistito: in quest'ultimo, conosciuto come "liquido assistita rettifica" (LAG),^2,3

Protocollo

1. convalida dell'erogazione precisa di solventi organici

1. Convalida del pipettaggio precisa di solventi organici in modalità inversa pipetta
   Nota: Pipette a spostamento aria in modalità di pipettaggio inverso sono stati selezionati per un solventi gamma di LAG (acetone, acetonitrile (MeCN), tetraidrofurano (THF), acetato di etile (EtOAc), cloroformio (CHCl₃) e dimetilformammide (DMF)) perché essi imbevuto in modo molto efficiente in polveri di materiali di partenza (1-1 e 2-2). Taratura preliminare della modalità pipettaggio inversa con questa gamma di solventi aveva dato più accurata e precis....

Risultati

Questo protocollo è sempre iniziato da sperimentalista convalida le sue capacità pipettaggio e controllando la qualità e le prestazioni delle pipette o siringhe usate. Questo è fatto meglio eseguendo set di formazione su volumi pipettaggio accurate del solvente specifico destinato a essere utilizzato per il laminatoio di sfera esperimenti di macinazione. L'accuratezza dei volumi dispensati viene convalidato pesando i controlli e la convalida viene ripetuta fino a quando la precisione desi.......

Discussione

Mentre la maggior parte della letteratura su MECCANOCHIMICA concentra i risultati pragmatici o su meccanismi di reazione, il presente documento affronta il punto finale termodinamico della palla mulino macinazione. Da questa prospettiva, gli studi cinetici sono un passo necessario per la definizione degli altipiani di equilibrio finale. Attraverso i nostri studi di cinetica e finale di equilibrio, sappiamo che le reazioni di rettifica mulino a sfera qui discussione sono guidate da termodinamica, conseguente la composizio.......

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Disolfuro di bis(2-nitrofenil) denominato 1-1	Aldrich	215228-25G	[1155-00-6] (98%)
Bis(4-clorofenil) disolfuro denominato 2-2	TCI	D0360	[1142-19-4] (98+%)
1,8-Diazabicyclo [5.4.0]undec-7-ene (dbu)	Acros Organics	160610250	[6674-22-2] (>97,5 % da GC)
2-nitrofenil-4-clorofenil-disolfuro denominato 1-2	sintesi		Sintetizzato mediante macinazione del mulino a palle: 1:1 di 1-1 + 2-2 + 2%M dbu
Forma		sintesi interna	Polimorfo di 1-2 preparato mediante macinazione ordinata del mulino a sfere
Forma B	sintesi domestica		Polimorfo di 1-2 preparato mediante macinazione assistita da liquido con mulino a sfere
Acido formico	Forniture scientifiche da laboratorio	56302-50ML	[64-18-6] Grado di spettrometria di massa
Acido trifluoroacetico (TFA)	ThermoFisher	85183	[76-05-1] Reagent-Plus 99%
Acqua (H2O)	Rathburn	W/0106/PB17	[7732-18-5] Grado di analisi del gradiente HPLC utilizzato anche per l'analisi HPLC
Acetonitrile (MeCN),	Merck	160610250	[75-05-8] Hypergrade per il grado LCMS LiChrosolv utilizzato anche per l'analisi HPLC
Acetone	Fisher Scientific	A/0606/17	[67-64-1] Grado HPLC
Metanolo (MeOH)	Fisher Scientific	M/4062/17	[67-56-1] grado LCMS
Etanolo (EtOH)	Sigma Aldrich	15727-5L	[64-17-5] reagente da laboratorio, assoluto,isopropanolo
(IPA)	Fisher Scientific	P/7508/17	[67-63-0] grado HPLC
Tetraidrofurano (THF)	Acros Organics	268290010	[109-99-9] Per HPLC; 99%8, acetato di etile non stabilizzato
(EtOAc)	Fisher Scientific	E/0906/15	[141-78-6]
Cloroformio (CHCl3,)	Fisher Scientific	C/4966/17	[67-66-3] grado HPLC, stabilizzato con amilene
diclorometano (DCM)	Fisher Scientific	D/1857/17	[75-09-2] grado HPLC,
dimetilformammide (DMF)	Aesar	22915	[68-12-2] molto tossico grado HPLC puro al 99+%
Dimetilsolfossido (DMSO)	Alfa Aesar	36480	[67-68-5] molto tossico ACS, 99,9% min
Cicloesano	Fisher Scientific	C/8936/15	[110-82-7] grado HPLC, 99,8+%
Toluene	Fisher Scientific Ltd	T/2306/15	[108-88-3] grado HPLC
Benzene	Sigma Aldrich	401765	[71-43-2] reagente puriss pa
Pipetta automatica da 5 -120 mL	Sartorius	Picus eLine	errore sistematico nelle specifiche: per 120mL è ± 0,48 mL, per 60 mL è ± 0,36 mL, per 12 mL è ± Fiala da 0,24 mL
con vite trasparente da 1,5 ml + CAP Vite solida in bachelite Foderata in PTFE per fiala da 10 mm	Jaytee Biosciences	JW41110 + JW43927	Fiala con tappo utilizzata per convalidare l'accuratezza e la precisione del solvente dispensato
Database strutturale dei cristalli	Il Cambridge Crystallogra-phic Data Centre (CCDC)	Cambridge Structural Database (CSD)	Contiene oltre 900.000 voci dalle analisi
di diffrazione a raggi X e neutronidiffrattometro a raggi X per polvere	Panalytical	X-Pert PRO MPD	Dotato di un Rivelatore celerator con Cu K&alfa;
dati del diffrattometro a raggi X a polvere di radiazioni Software di raccolta	Panalytical	X' Pacchetto solftware Pert HighScore Plus v3.0	utilizzato per acquisire i dati PXRD
Software di raffinazione Rietveld con equazione di Scherrer	BRUKER	Versione 6 di TOPAS-Academic	Per preparare la composizione della fase e la dimensione dei cristalli dalle scansioni PXRD
Apparecchiature HPLC	HPLC modulare Agilent serie HP1200		Pompa binaria ad alta pressione HPLC, autocampionatore, forno a colonna tipo Peltier con 6 & micro; L e rivelatore a diodi con cella a flusso semi-micro (1,6uL, lunghezza del percorso 6 mm).
Colonna HPLC	Agilent	1,8 mm Zorbax XDB C18,	(4,6 mm ID e tempi; 50 mm di lunghezza)
Macinatore a sfere	Retsch	MM400	modificato: coperchio di sicurezza sostituito per schermo di sicurezza esterno
Barattoli in acciaio inox con chiusura a scatto da 14 mL Prodotto	in casa		in acciaio inox 316
		inox da 14 mL con chiusura a vite	realizzato in acciaio inossidabile 316 - contiene una rondella in PTFE
Cuscinetti a sfera in acciaio inossidabile:	Dejay Distribution Ltd	7,0 mm (1,37 g)	Sfere in acciaio inossidabile AISI 420 Carbonio (0,25/0,35%) e Chromium (12/14%)
Software "Push a Button"	sviluppato presso il Dipartimento di Chimica		scritto in Visual Basic. Attiva un interruttore a controllo elettronico (relè).
Magnete magnetico "Push a Button"	Schultz	Tipo 609RP 12 Volt DC	609RP (RP sta per) R - per ritorno a molla P - per asta di spinta
"Push a Button" Supporto solenoide	Dipartimento di Chimica		Per tenere il solenoide sul pulsante START sull'MM400
"Push a Button" Relè	KM Tronic	USB un relè	Controller relè USB - Un canale - Comandi ASCII HyperTerminal. Collegamento alla porta USB di un PC tramite VCP (Virtual COM Port).
stucco adesivo riutilizzabile	Bostik	Blu-Tack	Utilizzato per tenere il barattolo fissato sul banco.

interna A non stabilizzato Alfa Sistema Barattoli in acciaio