Presentiamo un metodo chirurgico per indurre l'ipertrofia ventricolare destra e insufficienza in ratti.
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Articolo metodologico
Un tronco polmonare Banding modello di sovraccarico pressorio indotto da fallimento e ipertrofia ventricolare destra
In questo articolo
Sommario
Abstract
Insufficienza ventricolare destra (RV) indotta dal sovraccarico di pressione costante è un contributore importante alla morbosità ed alla mortalità in parecchi disordini cardiopolmonari. Affidabili e riproducibili modelli animali di insufficienza di RV sono pertanto autorizzati al fine di indagare i meccanismi della malattia e gli effetti di potenziali strategie terapeutiche. Fascia del tronco polmonare è un metodo comune per indurre l'ipertrofia RV isolato ma in generale, modelli precedentemente descritti non sono riusciti a creare un modello stabile di RV ipertrofia e scompenso.
Vi presentiamo un modello del ratto dell'ipertrofia RV indotto sovraccarico di pressione causata da tronco polmonare banding (PTB) che consente diversi fenotipi dell'ipertrofia RV con e senza insufficienza di RV. Usiamo un applicatore ligating modificate per comprimere una clip di titanio intorno al tronco polmonare di un diametro interno pre-impostato. Usiamo i diametri diversi clip per indurre le diverse fasi della progressione di malattia da lieve ipertrofia RV per insufficienza di RV scompensata.
L'ipertrofia RV si sviluppa costantemente in ratti sottoposti alla procedura di PTB e a seconda del diametro della clip bendaggio applicato, siamo in grado di riprodurre con precisione severities differenti di malattia che vanno da ipertrofia compensata a grave scompensata RV guasto con manifestazioni extra-cardiache.
Il modello presentato PTB è che un modello valido e robusto di sovraccarico pressorio indotto RV ipertrofia e scompenso che presenta parecchi vantaggi ad altri modelli banding tra cui elevata riproducibilità e la possibilità di indurre guasto RV grave e scompensata.
Introduzione
Il ventricolo di destra (RV) può adattarsi ad un sovraccarico di pressione persistente. Nel tempo, tuttavia, meccanismi adattativi non riescono a sostenere la gittata cardiaca, dilata la RV e la RV non riesce alla fine. Funzione di RV è il fattore prognostico principale di parecchi disordini cardiopolmonari compreso ipertensione arteriosa polmonare (PAH), ipertensione polmonare tromboembolica (CTEPH) e varie forme di malattia di cuore congenita con un sovraccarico di pressione (o volume) di RV. Malgrado il trattamento intenso, RV fallimento rimane una causa predominante di morte in queste condizioni.
Come conseguenza la proprietà uniche
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Protocollo
Tutti i ratti sono stati trattati secondo le linee guida nazionali danesi descritte nella legge danese sulla sperimentazione animale e decreto ministeriale sugli esperimenti sugli animali. Tutti gli esperimenti sono stati approvati dal comitato di revisione etica istituzionale e condotte in conformità con la legge danese per la ricerca sugli animali (numero di autorizzazione 2012-15-2934-00384, Ministero della giustizia danese).
1. adeguamento dell'applicatore Ligating
Nota: Il banding del tronco polmonare viene eseguito con un applicatore di clip ligating aperto modificate con una mascella angolat....
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Risultati
Utilizzando la procedura descritta di PTB negli studi precedenti dal nostro gruppo12,13, abbiamo indotto ipertrofia RV (PTB mite) dalla fascia con un clip di 1,0 mm, un moderato grado di insufficienza di RV (PTB moderato) di banding con una clip di 0,6 mm e un grado severo di guasto di RV (PTB grave) dalla fascia con un clip di 0,5 mm. I ratti sottoposti alle manifestazioni extra cardiache sviluppate Bordatrici severe di guasto di.......
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Discussione
Descriviamo un metodo accessibile e altamente riproducibile del tronco polmonare bendaggio utilizzando un applicatore ligating modificate per comprimere una clip di titanio intorno al tronco polmonare. Regolando l'applicatore per comprimere il clip per diametri interni differenti, possono essere indotta fenotipi distinti di RV ipertrofia e scompenso tra cui insufficienza grave di RV con manifestazione extra cardiaco di scompenso.
Anche se semplice, il protocollo contiene alcuni passaggi critic.......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla a rivelare
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato supportato dal Consiglio danese per la ricerca indipendente [11e108410], il danese Heart Foundation [12e04-R90-A3852 e 12e04-R90-A3907] e la Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| 17 G IV Cannula Venflon | Becton Dickinson, US | 393228 | Distale 2 mm dell'ago sono stati tagliati 1 |
| mL siringa + 26 G ago | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 sutura multifilamento assorbibile | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, viola, 5x18" |
| 4-0 legatura multifilamento | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, viola, 98" |
| Buprenorfina | Indivior UK Limited | Approvvigionamento locale, Temgesic 0,3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Clorexidina | Faaborg Pharma, DK | Appaltatore locale | |
| Aesculap, Germania | BV010R | Blunt, autotrattenente, 70 mm | |
| Ear Hooklet | Lawton, Germania | 66-0261 | Piccolo, 14 cm, punta modificata a un angolo di 85° |
| Gel per gli occhi | Decra, Regno Unito | Lubrithal, Approvvigionamento locale | |
| Pinze, Tessuto delicato | Lawton, Germania | 09-0020 | |
| Pinze, Dissezione | Lawton, Germania | 09-0013 | 1 regolare, 1 con punta modificata ad un angolo di 100° |
| Sistema di anestesia a gas | Penlon Limited, Regno Unito | SD0217SL | Sigma Delta |
| Vaporizzatore Tagliacapelli | Oster | 76998-320-051 | |
| Applicatore di clip per legatura aperta Horizon | Teleflex, US | 137085 | Modificato con meccanismo di arresto regolabile |
| Clip in titanio Horizon | Teleflex, US | 001200 | Piccola |
| camera di induzione | N/A | ||
| Forbice dell'iride | Lawton, Germania | 05-1450 | |
| Forbice dell'iride | Aesculap, Germania | BC060R | |
| Ventilatore meccanico | Ugo Basile, Italia | 7025 | |
| Microforbice | Lawton, Germania | 63-1406 | |
| Microscopio | Carl Zeiss, Germania | 303294-9903 | |
| Porta aghi | Lawton, Germania | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Germania | 06-0100 | Halsted-Mosquito, dritto |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Germania | 16515 | Soluzione salina per tampone |
| 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Approvvigionamento locale | |
| Uncino chirurgico | Lawton, Germania | 51-0665 | Cushing, 19 cm, punta modificata a un angolo di 90 gradi; |
| Nastro chirurgico | 3M, US | 1530-0 | di temperatura per micropori |
| CMA Microdialisi; Svezia | 8003760 | CMA 450 | |
| Pesatrice | VWR, Stati Uniti | ||
| Wistar svezzati per ratti Janvier | Labs, Francia | RjHan:WI, 100-120 g |
Riferimenti
- Kaufman, B. D., et al. Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease. Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).
- Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. Diffe....
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Ristampe e permessi
