Qui vi presentiamo il protocollo sforzo delicato cronico imprevedibile nei topi. Questo protocollo induce un fenotipo simile a depressione a lungo termine e permette di valutare l'efficacia degli antidepressivi putativi a invertire i deficit di tipo di depressiva comportamentistici e neuromolecular.
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Articolo metodologico
Il protocollo di sforzo delicato cronico imprevedibile per indurre anedonia in topi
In questo articolo
Sommario
Abstract
La depressione è una condizione altamente prevalente e debilitante, solo parzialmente risolto da farmacoterapie corrente. La mancanza di risposta al trattamento di molti pazienti richiede la necessità di sviluppare nuove alternative terapeutiche e di comprendere meglio l'eziologia del disturbo. Modelli pre-clinici con meriti traslazionali sono rudimentali per questo compito. Qui presentiamo un protocollo per il metodo di sforzo delicato cronico imprevedibile (UCMS) in topi. In questo protocollo, topi adolescenti sono cronicamente esposti a scambiando imprevedibili fattori di sforzo lieve. Simile a patogenesi della depressione negli esseri umani, l'esposizione di sforzo durante il periodo sensibile dell'adolescenza topi istiga un depressivo-come il fenotipo evidente nell'età adulta. UCMS può essere utilizzato per le proiezioni degli antidepressivi sulla varietà di comportamenti simil-depressivi e neuromolecular indici. Fra le prove più importanti per valutare comportamento depressivo-come nei roditori è il test di preferenza di saccarosio (SPT), che riflette anedonia (sintomo di nucleo della depressione). Il SPT saranno anche presentati in questo protocollo. La capacità di UCMS per indurre anedonia, istigare deficit comportamentali a lungo termine e attivare l'inversione di questi deficit via il trattamento cronico (ma non acuto) con antidepressivi rafforza la validità del protocollo rispetto ad altri protocolli animale per indurre comportamenti simil-depressivi.
Introduzione
Disturbo depressivo maggiore (MDD) è una condizione debilitante, che è stata indicata come 11th causa del carico globale di malattia1, con una prevalenza una tantum di 11 – 16%2,3. MDD è stato associato con gravi danni sui pazienti funzionamento sociale e occupazionale, diminuita qualità della vita, numerosi disordini mentali e fisici e aumentato rischio di mortalità4,5,6 , 7. esistono diverse farmacoterapie efficace e interventi psicologici per MDD....
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Protocollo
Tutti i metodi descritti qui sono stati approvati dal comitato di uso di Academic College Tel-Aviv-Yaffo e istituzionali Animal Care.
1. gli animali
- Uso pre-adolescente (cioè, 3 settimane di vita) Istituto di cancro ricerca (ICR) esogami topi maschi.
- Randomizzare topi per gruppo di due dimensioni ugualmente sollecitazione (UCMS vs ingenuo). Utilizzare 15 topi per gruppo di trattamento (ad es.: se ci sono 3 farmacologico trattamento gruppi utilizzano 90 topi complessivi; 2 [UCMS vs ingenuo] × [trattamenti] 3 × 15 [topi] = 90)
- Mouse della casa secondo il gruppo di sforzo; vale a dire, topi ingen....
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Risultati
Al fine di confermare l'efficacia della procedura UCMS per indurre deficit simil-depressivo, è stata condotta una verifica di manipolazione. Topi ICR esogami maschii sono stati assegnati a caso a condizioni UCMS o ingenuo (4 settimane, come descritto nel protocollo 2.2). Successivamente, il SPT (6 giorni, come descritto nel protocollo n. 4) è stato amministrato per valutare se topi dopo subendo UCMS ha dimostrato i deficit edonici. Poco dopo, topi sono stati sacrificati e l'ippocampo è st.......
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Discussione
Nella misura in cui MDD è un diffuso disordine altamente debilitante, solo parzialmente risolto dalla corrente opzioni terapeutiche, la ricerca scientifica per migliorare i trattamenti è ancora un problema urgente. Insieme a innovazioni tecniche psicologiche, farmacoterapie aggiuntivi sono necessari per la gran parte dei pazienti che non rispondono ai farmaci esistenti. Meticolose modelli animali per la depressione sono l'elemento chiave in questo compito. Tali modelli facilitano proiezioni per gli antidepressivi innovat.......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla a rivelare.
Ringraziamenti
Gli autori vorrei ringraziare Gali Breuer per la sua assistenza nella produzione dei video. Questa ricerca è stata sostenuta dall'Israele Ministero della scienza, tecnologia e spazio (grant No. 313552), dall'Istituto nazionale per la psicobiologia in Israele (NIPI-208-16-17b) e dalla Fondazione Open University.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Lampada riscaldante | Ikea | AA-19025-3 | |
| Cuscino riscaldante | Sachs | EF-188B | |
| Fermatopi | |||
| Bilancia elettronica portatile (*.** g) | |||
| Tappo in gomma standard, misura 5 | Ancare | #5.5R | Per evitare fuoriuscite durante l'SPT |
| Tubo per bere aperto dritto (2.5") | Ancare | OT-100 | Per evitare fuoriuscite durante l'SPT (inserire il tubo per bere nel tappo di gomma) |
| saccarosio al 2% | |||
| Provetta | Per l'SPT | ||
| Topi di razza ICR preadolescenti (circa 20 giorni) | Envigo | Hsd:ICR (CD-1) |
Riferimenti
- Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
- Bromet, E., et al.
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Ristampe e permessi
