Articolo metodologico

Il protocollo di sforzo delicato cronico imprevedibile per indurre anedonia in topi

DOI:

10.3791/58184

⸱

24 ottobre 2018

 , 
1School of Behavioral Science, The Academic College Tel-Aviv-Yaffo, 2Department of Education and Psychology, Open University

In questo articolo

Sommario

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Qui vi presentiamo il protocollo sforzo delicato cronico imprevedibile nei topi. Questo protocollo induce un fenotipo simile a depressione a lungo termine e permette di valutare l'efficacia degli antidepressivi putativi a invertire i deficit di tipo di depressiva comportamentistici e neuromolecular.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La depressione è una condizione altamente prevalente e debilitante, solo parzialmente risolto da farmacoterapie corrente. La mancanza di risposta al trattamento di molti pazienti richiede la necessità di sviluppare nuove alternative terapeutiche e di comprendere meglio l'eziologia del disturbo. Modelli pre-clinici con meriti traslazionali sono rudimentali per questo compito. Qui presentiamo un protocollo per il metodo di sforzo delicato cronico imprevedibile (UCMS) in topi. In questo protocollo, topi adolescenti sono cronicamente esposti a scambiando imprevedibili fattori di sforzo lieve. Simile a patogenesi della depressione negli esseri umani, l'esposizione di sforzo durante il periodo sensibile dell'adolescenza topi istiga un depressivo-come il fenotipo evidente nell'età adulta. UCMS può essere utilizzato per le proiezioni degli antidepressivi sulla varietà di comportamenti simil-depressivi e neuromolecular indici. Fra le prove più importanti per valutare comportamento depressivo-come nei roditori è il test di preferenza di saccarosio (SPT), che riflette anedonia (sintomo di nucleo della depressione). Il SPT saranno anche presentati in questo protocollo. La capacità di UCMS per indurre anedonia, istigare deficit comportamentali a lungo termine e attivare l'inversione di questi deficit via il trattamento cronico (ma non acuto) con antidepressivi rafforza la validità del protocollo rispetto ad altri protocolli animale per indurre comportamenti simil-depressivi.

Introduzione

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Disturbo depressivo maggiore (MDD) è una condizione debilitante, che è stata indicata come 11th causa del carico globale di malattia1, con una prevalenza una tantum di 11 – 16%2,3. MDD è stato associato con gravi danni sui pazienti funzionamento sociale e occupazionale, diminuita qualità della vita, numerosi disordini mentali e fisici e aumentato rischio di mortalità4,5,6 , 7. esistono diverse farmacoterapie efficace e interventi psicologici per MDD; Tuttavia, più di un terzo dei pazienti non realizzare la remissione con le attuali opzioni terapeutiche8,9,10,11. Di conseguenza, mapping più appropriato della patofisiologia della MDD e sviluppo di nuovi farmaci sono ancora di estrema importanza. Al fine di rispondere a queste esigenze di modelli animali di attività scientificamente convalidate per essere utilizzato.

Sforzo delicato cronico imprevedibile (UCMS) è un paradigma di roditore rinomato usato per indurre il tipo di ansia e depressivi comportamenti12,13,14,15. L'obiettivo principale di UCMS è quello di generare deficit comportamentali (quali anedonia e comportamentali disperazione12,15) in topi e ratti e promuovere proiezioni per potenziali agenti terapeutici farmacologici. La procedura è stata introdotta inizialmente da Katz16 e successivamente sviluppata da Willner17,18, ottenendo vasti risultati comportamentali e neurobiologici reminiscing sintomatologia depressiva12. Fu inizialmente progettato per ratti e successivamente accomodato a topi13,19. Nella procedura, adolescente animali sono cronicamente esposti ai diversi fattori di sforzo lieve imprevedibile. Successivamente, vengono somministrati agenti farmacologici. Gli indici comportamentali e biologici sono ottenuti al termine del trattamento. Uno dei più importanti test condotti in seguito UCMS è il test di preferenza di saccarosio (SPT). il SPT è basato sulla preferenza innata dei roditori per la soluzione zuccherata piuttosto che acqua e ampiamente è riconosciuto come un modello traslazionale essenziale per valutare l'anedonia12,18,20, 21 (che è un sintomo di nucleo in depressione umana22,23).

Durante l'introduzione della quarta decade dalla sua introduzione, UCMS è stato applicato su topi e ratti in innumerevoli studi. La maggior parte di questi studi impiegata UCMS come metodo per indurre comportamenti simil-depressivi12,13,21,24. Gli studi inoltre hanno impiegato il modello per generare ansiogenico effetti25,26,27,28,29. Preferenze di saccarosio e saccarina sono i principali test utilizzati per valutare l'anedonia seguendo UCMS12,18,30,31,32,33. Altre misure di risultato notevole che altamente sono incorporati nella letteratura UCMS sono: la sospensione di coda test (TST)28,34,35, prova forzata di nuotata (FST)28,34 , 36 , 37 (entrambi misura stress coping/comportamentale disperazione), il test di campo aperto (OFT; misurazione comportamento esplorativo, ansia-come comportamento e attività locomotoria)25,28,38, l'elevato oltre a labirinto (EPM; misurazione ansia-come comportamento)25,39,40 e ulteriori prove che misurano i comportamenti simil-depressivi, ansia-come comportamenti, funzionamento conoscitivo e comportamento sociale12 . Somministrazione cronica di antidepressivi triciclici (TCAs; imipramina35,41,42,43, desipramina18,44,45 ), antidepressivi tetraciclici (TeCAs; maprotilina46,47, mianserin48), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI; fluoxetine46,47,49 , escitalopram30,50, paroxetine51,52), melatonina43,49, agomelatina53, l'inibitore di acido grasso ammide idrolasi (FAAH) URB59754 e diversi composti naturali30,37,50,55,56,57,58 sono stati dimostrato di invertire i sintomi indotti da UCMS depressivo - e l'ansia-come. Nel complesso, questi effetti terapeutici non sono stati ottenuti tramite trattamenti acuti12 (ad es., paroxetine51,52, imipramina53,54,59 ,60, fluoxetine53, agomelatina53, URB59754, brofaromine60).

L'esposizione di sforzo durante l'infanzia e l'adolescenza è un fattore di rischio importante per la formazione anteriore di MDD (fra parecchi altri disordini psichiatrici) in età adulta61,62,63. Asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è un grande sistema neuroendocrino regolazione della risposta bio-comportamentale allo stress64. Lo stress a lungo termine durante i periodi sensibili dello sviluppo neurologico dell'infanzia e dell'adolescenza altera l'equilibrio dell'asse HPA. Esso potrebbe provocare uno stato di avanzata attivazione simpatica, reattività sbilanciata e hypercortisolemia durata attraverso lo stato di riposo; rendendo così, gli individui vulnerabili alla depressione o alla relazione con l'ansia di psicopatologie65,66,67,68. UCMS adeguatamente traduce questa patogenesi: sottolineare applicazione durante topi ' adolescenza induce una suscettibilità di tipo di depressiva a lungo termine. Inoltre, i deficit comportamentali indotti dai UCMS, sono leadeship di alterazioni significative nella HPA asse funzionante (ad es., provocando una riduzione nel fattore neurotrophic cervello-derivato hippocampal [BDNF; una proteina altamente coinvolta nell'equilibrio l'asse HPA69,70]30, o alterando la regolazione della secrezione di corticosterone al sangue71,72), nella somiglianza alla patofisiologia in esseri umani12, 50,73.

UCMS ha parecchie caratteristiche di rafforzamento come modello per la depressione: per esempio (i) l'elicitazione di anedonia (che è considerato un endofenotipo di MDD23,74); (ii) UCMS consente di valutare la vasta gamma di comportamenti simil-depressivi come disperazione del comportamento, comportamento sociale ridotta, deterioramento nello stato di pelliccia e più34; e (iii) croniche (2-4 settimane), ma non acuta, somministrazione di antidepressivi dopo l'esposizione a stress potrebbe produrre un effetto terapeutico prolungato parallelo per l'effetto ottenuto in pazienti umani con la stessa agenti30,75 ,76,77.

Queste caratteristiche rafforzano la validità di UCMS rispetto ad altri modelli animali di depressione. La FST78 e la TST79 sono due modelli che vengono utilizzati per indurre o per valutare il comportamento del tipo di depressiva. Come modelli per indurre comportamenti simil-depressivi hanno chiare carenze rispetto ai UCMS; lo fanno non richiede cambiamenti comportamentali a lungo termine e potrebbe semplicemente riflettere un adeguamento allo sforzo acuto piuttosto che produrre un durevole depressivo-come manifestazione76.

Un modello animale alternativo della depressione è il modello di sconfitta sociale. A differenza del FST e TST questo modello (come UCMS) richiede l'applicazione dello sforzo cronico (id est [cioè], l'assoggettamento ricorrente dell'animale al sociale che ha avversione incontri con controparti dominante)76,77 , 80 , 81 , 82. il vantaggio principale del modello sconfitta sociale è che impiega stimoli sociali come fattori di stress, riflettendo così il ruolo di stress psicosociale nella patogenesi della depressione umana. Simile a UCMS, il modello di sconfitta sociale suscita comportamenti depressivi simili a quelli a lungo termine e alterazioni neuroendocrine. Ancora una volta parallelo UCMS, i deficit indotti da sconfitta sociali potrebbero essere invertiti tramite cronica, ma non acuta, la somministrazione di antidepressivi. Nel complesso, c'è ampio supporto per l'utilizzo di UCMS sia sconfitta sociale come apparecchi pre-clinici per studiare la fisiopatologia della depressione76,77,81,82 . Tuttavia, un deficit importante del modello sconfitta sociale è che potrebbe essere applicata solo sui roditori maschi, come le femmine non esibiscono sufficiente comportamento aggressivo verso l'altro83. Confermarsi, UCMS ha dimostrato di produrre diversi effetti di tipo depressivo su entrambi di topi maschi e femmine34.

Sforzo delicato cronico prevedibile (PCM) è un altro modello di roditore che impone un regime di esposizione giornaliera ricorrente al contenimento dello stress28,84,85,86,87. Diversi studi hanno dimostrato che PCMS aumentato l'ansia-come comportamenti28,87; anche se, ci sono contraddittori rapporti vis-à-vis PCMS capacità di indurre comportamenti depressivi simili a quelli a lungo termine. A differenza di UCMS, PCMS ha prodotto risultati meno soddisfacenti, riferendosi alla sua capacità di indurre un Marshall-come stato28,84,86. Ciò è coerente con la fenomenologia umana, in cui sono più dannose di quelle prevedibili quelle88imprevedibili fattori di stress.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutti i metodi descritti qui sono stati approvati dal comitato di uso di Academic College Tel-Aviv-Yaffo e istituzionali Animal Care.

1. gli animali

  1. Uso pre-adolescente (cioè, 3 settimane di vita) Istituto di cancro ricerca (ICR) esogami topi maschi.
  2. Randomizzare topi per gruppo di due dimensioni ugualmente sollecitazione (UCMS vs ingenuo). Utilizzare 15 topi per gruppo di trattamento (ad es.: se ci sono 3 farmacologico trattamento gruppi utilizzano 90 topi complessivi; 2 [UCMS vs ingenuo] × [trattamenti] 3 × 15 [topi] = 90)
  3. Mouse della casa secondo il gruppo di sforzo; vale a dire, topi ingenuo casa con ingenuo topi solo e casa UCMS gruppo topi con topi da solo il gruppo UCMS.
  4. Casa animali in gabbia casa standard (30 × 15 × 14 cm; 5 topi per gabbia; ogni gabbia contenente topi da tutti i gruppi di trattamento [cioè, gruppi di trattamento farmacologico]; mantenere topi nella stessa gabbia in tutto l'esperimento, tranne quando indicato diversamente) .
  5. Riempire la casa gabbie con segatura fresca (sostituita due volte a settimana) e aggiungere un pezzo di cotone idrofilo per l'arricchimento.
  6. Animali di casa alla gabbia a casa per un periodo di acclimatazione di una settimana. Consentire l'accesso ad libitum di roditore chow e acqua (tranne durante le applicazioni di stressor UCMS).
  7. Mantenere un ciclo luce/buio coerente 12 h (eccetto quando diversamente indicato). Durante le procedure UCMS mantenere ingenuo topi nella loro gabbia a casa.

2. UCMS

  1. Designare una camera separata in laboratorio, per uso esclusivo del protocollo UCMS.
  2. Progettare un regime 4-settimana stressante in cui ciascuno dei sette fattori di sforzo (cioè, gabbia bagnato, inumidito segatura, inclinato gabbia, gabbia vuota, stress sociale, ritenuta di topi e rottura del ciclo luce/buio) è utilizzata una volta a settimana, in un giorno diverso ogni settimana (per un design possibile vedere Supplemental tabella 1).
  3. Dopo 1 settimana di acclimatazione (v 1.6) avviare applicazione di fattori di stress (assicurarsi che i topi sono circa 4 settimane di vita).
  4. Ogni giorno, prima dell'applicazione del fattore di sforzo, trasferire le gabbie del gruppo UCMS dalla camera di alloggiamento nella stanza UCMS.
  5. Durante le applicazioni di stressor, bloccare l'accesso al roditore chow e acqua per il gruppo UCMS (eccetto durante l'inversione di chiaro/scuro ciclo).
    Nota: Questo potrebbe essere ottenuto dalla sostituzione del originale gabbia coperchio (che contiene acqua e cibo), ad un coperchio di gabbia vuota.
  6. Si applicano i seguenti fattori di sforzo secondo il regime di progettato in precedenza (Vedi 2.2):
    1. Gabbia di bagnato
      1. Posto topi insieme ai loro omologhi di gabbia a casa in una gabbia vuota (cioè, gabbia senza segatura).
      2. Riempire la gabbia vuota con acqua mantenuta a 24 ± 1 ° C per una profondità di 1 cm (versare con cautela per evitare la fuoriuscita di acqua diretta sui topi). Tenere topi in gabbia bagnata per 4 h.
      3. Trasferire ogni mouse un transitori individuali essiccazione gabbia con una lampada di calore di sopra di esso, un rilievo di riscaldamento sotto esso e la lettiera in carta asciugamano. Inserire un termometro nella gabbia transitoria per verificare che la temperatura non superi i 37 ° C.
      4. Tenere ogni mouse nel transitorio gabbia fino a quando è asciutto e sembra rinvigorito (circa 10-15 min). Rientro topi in gabbia a casa con le stesse controparti.
    2. Segatura inumidita
      1. Versare acqua mantenuta a 24 ± 1 ° C per la gabbia a casa fino a quando la segatura è moderatamente inumidita (versare con cautela per evitare la fuoriuscita di acqua diretta sui topi).
        Nota: Non è necessario l'utilizzo di segatura fresca prima di versare l'acqua.
      2. Dopo 4 h, asciugare topi in gabbie transitorie come descritto in 2.6.1.3. Posto topi con le controparti di gabbia a casa in una gabbia sterile con segatura di legno fresco.
    3. Gabbia inclinata
      1. Inclinare gabbie a 45° contro il muro per 4 h.
        Nota: Durante questo periodo, topi stressor rimangono nella loro gabbia a casa con le loro controparti.
    4. Gabbia vuota
      1. Trasferimento in topi, unitamente alle loro controparti specifiche gabbia a casa, dalla gabbia a una gabbia vuota per 4 h.
    5. Stress sociale
      1. Trasferimento in topi, unitamente alle loro controparti specifiche gabbia a casa, dalla gabbia di una gabbia che era ospitata da un diverso gruppo di topi per un periodo di almeno 3 d prima dell'applicazione del fattore di sforzo. Tenere topi in gabbia non conosce per 4 h.
        Nota: Per evitare l'incertezza appoggiare un adesivo su ogni gabbia per indicare la gabbia di origine di topi.
    6. Ritenuta di topi
      1. Posizionare ogni mouse separatamente in un dispositivo di ritenuta del mouse pulito per topi ritorno h. 4 alla gabbia a casa con le stesse controparti.
    7. Interruzione del ciclo luce/buio
      1. Trasferimento di topi, nella loro gabbia a casa con i loro omologhi specifici, alla sala UCMS. Tenere la luce accesa, per 24 ore consecutive.
        Nota: Solo durante questo fattore di sforzo topi potrà accedere ad libitum di roditore chow e acqua.
  7. A seguito dell'applicazione del fattore di sforzo, tornare gabbie del gruppo UCMS dalla camera UCMS la camera di alloggiamento.
  8. Durante le 4 settimane di esposizione a stress, mantenere il gruppo di ingenui nelle loro gabbie casa situate nel vano di alloggiamento.
    Nota: Ingenuo topi non vengono trasferiti alle camere UCMS perché l'esposizione ad altri topi sottoposti a stress procedura potrebbe indurre un effetto di stressogenic, anche senza esposizione diretta al fattore di stress di89,90.
  9. Monitoraggio di animali durante UCMS
    1. Durante stress applicazioni (eccetto durante la rottura di chiaro/scuro ciclo) monitorare topi ogni 30 min da uno sperimentatore esperto. Se si osserva un'afflizione atipiche (ad es., tremori, letargia, mancanza di movimento) (speciale attenzione dovrebbero essere posizionati sul potenziale ipotermia durante 'bagnato gabbia' e 'inumidito segatura') alleviare immediatamente il mouse dal fattore di stress.
    2. Ispezionare ogni mouse al giorno per le ferite o altre anomalie fisiche o comportamentali. Se tali sono ispezionati consultare veterinario il laboratorio per decidere se il mouse dovrebbe essere escluso dall'esperimento.
    3. Pesare ogni mouse ogni 3 giorni. Robusta riduzione del peso corporeo (cioè, > riduzione del 10% dal peso basale o > 15% di sconto da ultimo valore rilevato il peso) devono essere segnalati al veterinario del laboratorio e il mouse dovrà essere esclusi dall'esperimento.

3. lo screening per gli antidepressivi

  1. Il giorno successivo alla cessazione del protocollo UCMS, iniziare la somministrazione di agenti farmacologici terapeutici presunti (cioè, escitalopram [15 mg/kg; i.p.; 3 settimane; sulla somministrazione al giorno]30,50, o romanzo a base di erbe trattamento [NHT; 30 mg/kg; i.p.; 3 settimane una somministrazione al giorno]30,50).
    Nota: Per le dosi di farmaci non inclusi nel presente protocollo vedere: flouxetine46, 47, 49, 89, 90, paroxetine51, imipramina35,41,42,43,18,44,45di desipramina, maprotilina46,47, mianserin48, la melatonina43,49, URB59754 e altri naturali composti37,55,56,57,58.
    Nota: NHT è una formula di erbe che è stata sviluppata nel nostro laboratorio. Si compone di 4 componenti:
    Crataegus Pinnatifida, Triticum Aestivum, Lilium Brownie e Fructus Zizyphi giuggiola. La formula è preparata sciogliendo i costituenti (acquistati come granuli liofilizzati) insieme in una soluzione salina contenente 1% DMSO per ottenere una concentrazione finale di 0,47 mg/ml (ogni)27,50.
  2. Comprendono un gruppo di trattamento di controllo e amministrare salino (i.p.; 3 settimane; una iniezione al giorno) a questo gruppo.
  3. Calcolare la dose di farmaco secondo topi ' peso, come ottenuta nella pesata precedente.
  4. Somministrare i farmaci cronicamente (amministrazione di solito un farmaco al giorno tramite iniezione intraperitoneale [i.p.] per 3 settimane).
    Nota: Non esiste nessuna necessità di anestetizzare i topi prima dell'iniezione i.p..
  5. Continuano a pesare topi ogni 3 d; L'ultima pesata deve essere 3 d prima l'ultima somministrazione del farmaco.

4. valutazione del tono edonico in SPT

  1. Dopo la fase di trattamento, rimuovere ogni mouse dalla gabbia e posizionarlo individualmente in una gabbia piena di segatura fresca e un pezzo di cotone idrofilo per l'arricchimento.
  2. Preparare due bottiglie, una con acqua distillata e l'altra con soluzione di 2% di saccarosio (altra sostanza potrebbe essere utilizzata: ad esempio, saccarina91, etanolo30).
    Nota: Ogni bottiglia deve contenere la stessa quantità di fluido. Fasi di assuefazione né di acclimatazione preventiva sono necessari prima dell'introduzione dei fluidi.
  3. Pesare le due bottiglie e impostarli in coperchio gabbia per consentire topi ad libitum accesso a entrambe le soluzioni per un periodo di (uno dei seguenti): 24/48/72/144 h.
  4. Posizionare le due bottiglie ad entrambe le estremità del coperchio gabbia. Posto del roditore chow tra le due bottiglie per consentire ad libitum accesso al cibo.
  5. Sostituire le bottiglie ogni 24 h, utilizzando bottiglie sterili con fluido fresco.
    Nota: come topi sono alloggiati individualmente non c'è nessuna necessità di cambiare la segatura anche dopo 144 h92.
  6. Cambiare le posizioni degli ugelli in ogni 12 h (quando la durata del test è di 24 ore) o una volta al giorno (quando la durata della prova supera 24 h) per controbilanciare la possibilità che i risultati sono state confuse di preferenza di posizione.
  7. Pesa bottiglie ogni giorno per stimare il consumo da ogni flacone.
  8. Calcolare preferenza saccarosio come ilrapporto di assunzione di saccarosio da totale assunzione di liquidi (cioè, saccarosio/saccarosio + acqua).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Al fine di confermare l'efficacia della procedura UCMS per indurre deficit simil-depressivo, è stata condotta una verifica di manipolazione. Topi ICR esogami maschii sono stati assegnati a caso a condizioni UCMS o ingenuo (4 settimane, come descritto nel protocollo 2.2). Successivamente, il SPT (6 giorni, come descritto nel protocollo n. 4) è stato amministrato per valutare se topi dopo subendo UCMS ha dimostrato i deficit edonici. Poco dopo, topi sono stati sacrificati e l'ippocampo è st...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nella misura in cui MDD è un diffuso disordine altamente debilitante, solo parzialmente risolto dalla corrente opzioni terapeutiche, la ricerca scientifica per migliorare i trattamenti è ancora un problema urgente. Insieme a innovazioni tecniche psicologiche, farmacoterapie aggiuntivi sono necessari per la gran parte dei pazienti che non rispondono ai farmaci esistenti. Meticolose modelli animali per la depressione sono l'elemento chiave in questo compito. Tali modelli facilitano proiezioni per gli antidepressivi innovat...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli autori non hanno nulla a rivelare.

Ringraziamenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli autori vorrei ringraziare Gali Breuer per la sua assistenza nella produzione dei video. Questa ricerca è stata sostenuta dall'Israele Ministero della scienza, tecnologia e spazio (grant No. 313552), dall'Istituto nazionale per la psicobiologia in Israele (NIPI-208-16-17b) e dalla Fondazione Open University.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Lampada riscaldanteIkeaAA-19025-3
Cuscino riscaldanteSachsEF-188B
Fermatopi
Bilancia elettronica portatile (*.** g)
Tappo in gomma standard, misura 5Ancare#5.5RPer evitare fuoriuscite durante l'SPT
Tubo per bere aperto dritto (2.5")AncareOT-100Per evitare fuoriuscite durante l'SPT (inserire il tubo per bere nel tappo di gomma)
saccarosio al 2%
ProvettaPer l'SPT
Topi di razza ICR preadolescenti (circa 20 giorni)EnvigoHsd:ICR (CD-1)
Soluzione di da centrifuga conica da 50 ml

Riferimenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
  2. Bromet, E., et al. Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC Medicine. 9, (2011).
  3. Kessler, R. C., et al. The Epidemiology of Major Depressive Disorder. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 289 (23), 3095(2003).
  4. Doom, J. R., Haeffel, G. J. Teasing apart the effects of cognition, stress, and depression on health. American Journal of Health Behavior. 37 (5), 610-619 (2013).
  5. Mykletun, A., Bjerkeset, O., Øverland, S., Prince, M., Dewey, M., Stewart, R. Levels of anxiety and depression as predictors of mortality: The HUNT study. British Journal of Psychiatry. 195 (2), 118-125 (2009).
  6. Moussavi, S., Chatterji, S., Verdes, E., Tandon, A., Patel, V., Ustun, B. Depression, chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys. Lancet. 370 (9590), 851-858 (2007).
  7. Otte, C., et al. Major depressive disorder. Nature Reviews Disease Primers. 2, (2016).
  8. Rush, A. J., et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: A STAR*D report. Amerian Journal of Psychiatry. 163 (11), 1905-1917 (2006).
  9. Cuijpers, P., Karyotaki, E., Weitz, E., Andersson, G., Hollon, S. D., Van Straten, A. The effects of psychotherapies for major depression in adults on remission, recovery and improvement: A meta-analysis. Journal of Affective Disorder. 159, 118-126 (2014).
  10. Lam, R. W., et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder. Canadian Journal of Psychiatry. 61 (9), 510-523 (2016).
  11. Kupfer, D. J., Frank, E., Phillips, M. L. Major depressive disorder: New clinical, neurobiological, and treatment perspectives. Lancet. 379 (9820), 1045-1055 (2012).
  12. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural- neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  13. Surget, A., Belzung, C. Unpredictable chronic mild stress in mice. Experimental Animal Model in Neurobehavior Research. , 79-112 (2009).
  14. Hoffman, K. L. 2 -What can animal models tell us about depressive disorders?. Modelling Neuropsychiatric Disorder in Laboratory Animals. , (2016).
  15. Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature Review Drug Discovery. 4 (9), 775-790 (2005).
  16. Katz, R. J., Roth, K. A., Carroll, B. J. Acute and chronic stress effects on open field activity in the rat: Implications for a model of depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 5 (2), 247-251 (1981).
  17. Willner, P. The validity of animal models of depression. Psychopharmacology (Berlin). 83 (1), 1-16 (1984).
  18. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology (Berlin). 93 (3), 358-364 (1987).
  19. Ducottet, C., Belzung, C. Behaviour in the elevated plus-maze predicts coping after subchronic mild stress in mice. Physiology and Behavior. 81 (3), 417-426 (2004).
  20. Treadway, M. T., Zald, D. H. Reconsidering anhedonia in depression: Lessons from translational neuroscience. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (3), 537-555 (2011).
  21. Pothion, S., Bizot, J. C., Trovero, F., Belzung, C. Strain differences in sucrose preference and in the consequences of unpredictable chronic mild stress. Behavioural Brain Research. 155 (1), 135-146 (2004).
  22. American Psychiatric Association. . Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th Edition (DSM-5). , (2013).
  23. Pizzagalli, D. A. Depression, stress, and anhedonia: toward a synthesis and integrated model. Annual Review Clinical Psychology. 10, 393-423 (2014).
  24. Nollet, M., Le Guisquet, A. -M., Belzung, C. Models of depression: unpredictable chronic mild stress in mice. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5 (June), Unit 5.65 (2013).
  25. Doron, R., Lotan, D., Rak-Rabl, A., Raskin-Ramot, A., Lavi, K., Rehavi, M. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life Science. 90 (25-26), 995-1000 (2012).
  26. Rössler, A. S., Joubert, C., Chapouthier, G. Chronic mild stress alleviates anxious behaviour in female mice in two situations. Behavioural Processes. 49 (3), 163-165 (2000).
  27. Maslova, L. N., Bulygina, V. V., Markel, A. L. Chronic stress during prepubertal development: Immediate and long-lasting effects on arterial blood pressure and anxiety-related behavior. Psychoneuroendocrinology. 27 (5), 549-561 (2002).
  28. Zhu, S., Shi, R., Wang, J., Wang, J. -F., Li, X. -M. Unpredictable chronic mild stress not chronic restraint stress induces depressive behaviours in mice. Neuroreport. 25 (14), 1151-1155 (2014).
  29. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2008).
  30. Burstein, O., et al. Escitalopram and NHT normalized stress-induced anhedonia and molecular neuroadaptations in a mouse model of depression. PLoS One. 12 (11), (2017).
  31. Willner, P., Muscat, R., Papp, M. Chronic mild stress-induced anhedonia: A realistic animal model of depression. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 16 (4), 525-534 (1992).
  32. Papp, M., Willner, P., Muscat, R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berlin). 104 (2), 255-259 (1991).
  33. Kumar, B., Kuhad, A., Chopra, K. Neuropsychopharmacological effect of sesamol in unpredictable chronic mild stress model of depression: Behavioral and biochemical evidences. Psychopharmacology (Berlin). 214 (4), 819-828 (2011).
  34. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behavioral Brain Research. 175 (1), 43-50 (2006).
  35. Ibarguen-Vargas, Y., et al. Deficit in BDNF does not increase vulnerability to stress but dampens antidepressant-like effects in the unpredictable chronic mild stress. Behavioral Brain Research. 202 (2), 245-251 (2009).
  36. Luo, D. D., An, S. C., Zhang, X. Involvement of hippocampal serotonin and neuropeptide Y in depression induced by chronic unpredicted mild stress. Brain Research Bulletin. 77 (1), 8-12 (2008).
  37. Bhutani, M. K., Bishnoi, M., Kulkarni, S. K. Anti-depressant like effect of curcumin and its combination with piperine in unpredictable chronic stress-induced behavioral, biochemical and neurochemical changes. Pharmacolology and Biochemistry Behavior. 92 (1), 39-43 (2009).
  38. Lin, Y. H., Liu, A. H., Xu, Y., Tie, L., Yu, H. M., Li, X. J. Effect of chronic unpredictable mild stress on brain-pancreas relative protein in rat brain and pancreas. Behavior Brain Research. 165 (1), 63-71 (2005).
  39. Cox, B. M., Alsawah, F., McNeill, P. C., Galloway, M. P., Perrine, S. A. Neurochemical, hormonal, and behavioral effects of chronic unpredictable stress in the rat. Behavior Brain Research. 220 (1), 106-111 (2011).
  40. Lagunas, N., Calmarza-Font, I., Diz-Chaves, Y., Garcia-Segura, L. M. Long-term ovariectomy enhances anxiety and depressive-like behaviors in mice submitted to chronic unpredictable stress. Hormones and Behavior. 58 (5), 786-791 (2010).
  41. Papp, M., Klimek, V., Willner, P. Parallel changes in dopamine D2 receptor binding in limbic forebrain associated with chronic mild stress-induced anhedonia and its reversal by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 115 (4), 441-446 (1994).
  42. Harkin, A., Houlihan, D. D., Kelly, J. P. Reduction in preference for saccharin by repeated unpredictable stress in mice and its prevention by imipramine. Journal of Psychopharmacology. 16 (2), 115-123 (2002).
  43. Detanico, B. C., et al. Antidepressant-like effects of melatonin in the mouse chronic mild stress model. European Journal of Pharmacology. 607 (1-3), 121-125 (2009).
  44. Kubera, M., et al. Prolonged desipramine treatment increases the production of interleukin-10, an anti-inflammatory cytokine, in C57BL/6 mice subjected to the chronic mild stress model of depression. Journal of Affective Disorder. 63 (1-3), 171-178 (2001).
  45. Moreau, J. L., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P., Haefely, W. E. Antidepressant treatment prevents chronic unpredictable mild stress-induced anhedonia as assessed by ventral tegmentum self-stimulation behavior in rats. European Neuropsychopharmacoly. 2 (1), 43-49 (1992).
  46. Muscat, R., Papp, M., Willner, P. Reversal of stress-induced anhedonia by the atypical antidepressants, fluoxetine and maprotiline. Psychopharmacology (Berlin). 109 (4), 433-438 (1992).
  47. Yalcin, I., Belzung, C., Surget, A. Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey. Behavioural Brain Research. 193 (1), 140-143 (2008).
  48. Moreau, J. L., Bourson, A., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P. Curative effects of the atypical antidepressant mianserin in the chronic mild stress-induced anhedonia model of depression. Journal of Psychiatry Neuroscience. 19 (1), 51-56 (1994).
  49. Kopp, C., Vogel, E., Rettori, M. C., Delagrange, P., Misslin, R. The effects of melatonin on the behavioural disturbances induced by chronic mild stress in C3H/He mice. Behavioural Pharmacology. 10 (1), 73-83 (1999).
  50. Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PLoS One. 9 (4), (2014).
  51. Elizalde, N., et al. Long-lasting behavioral effects and recognition memory deficit induced by chronic mild stress in mice: Effect of antidepressant treatment. Psychopharmacology (Berlin). 199 (1), 1-14 (2008).
  52. Casarotto, P. C., Andreatini, R. Repeated paroxetine treatment reverses anhedonia induced in rats by chronic mild stress or dexamethasone. European Neuropsychopharmacology. 17 (11), 735-742 (2007).
  53. Papp, M., Gruca, P., Boyer, P. -A., Mocaër, E. Effect of agomelatine in the chronic mild stress model of depression in the rat. Neuropsychopharmacology. 28 (4), 694-703 (2003).
  54. Bortolato, M., et al. Antidepressant-like activity of the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 in a rat model of chronic mild stress. Biological Psychiatry. 62 (10), (2007).
  55. Liu, Y., et al. Antidepressant-like effects of tea polyphenols on mouse model of chronic unpredictable mild stress. Pharmacology Biochemistry Behavior. 104 (1), 27-32 (2013).
  56. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  57. Zhang, D., Wen, X. S., Wang, X. Y., Shi, M., Zhao, Y. Antidepressant effect of Shudihuang on mice exposed to unpredictable chronic mild stress. Jouranl of Ethnopharmacology. 123 (1), 55-60 (2009).
  58. Li, Y. C., et al. Antidepressant-like effects of curcumin on serotonergic receptor-coupled AC-cAMP pathway in chronic unpredictable mild stress of rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (3), 435-449 (2009).
  59. Monleon, S., Parra, A., Simon, V. M., Brain, P. F., D'Aquila, P., Willner, P. Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 117 (4), 453-457 (1995).
  60. Papp, M., Moryl, E., Willner, P. Pharmacological validation of the chronic mild stress model of depression. European Journal of Pharmacology. 296 (2), 129-136 (1996).
  61. Jansen, K., et al. Childhood trauma, family history, and their association with mood disorders in early adulthood. Acta Psychiatrica Scandinavica. (4), (2016).
  62. Kessler, R. C. THE EFFECTS OF STRESSFUL LIFE EVENTS ON DEPRESSION. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
  63. Brady, K. T., Back, S. E. Childhood trauma, posttraumatic stress disorder, and alcohol dependence. Alcohol Research. 34 (4), 408-413 (2012).
  64. Pariante, C. M., Lightman, S. L. The HPA axis in major depression: classical theories and new developments. Trends in Neurosciences. 31 (9), 464-468 (2008).
  65. De Bellis, M. D., et al. Developmental traumatology part I: biological stress systems. Biological Psychiatry. 45 (10), 1259-1270 (1999).
  66. de Kloet, E. R., Joëls, M., Holsboer, F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nature Reviews Neurosciences. 6 (6), 463-475 (2005).
  67. Heim, C., Newport, D. J., Mletzko, T., Miller, A. H., Nemeroff, C. B. The link between childhood trauma and depression: Insights from HPA axis studies in humans. Psychoneuroendocrinology. 33 (6), 693-710 (2008).
  68. Trickett, P. K., Noll, J. G., Susman, E. J., Shenk, C. E., Putnam, F. W. Attentuation of cortisol across development for victims of sexual abuse. Developmental Psychopathology. 22 (1), 165-175 (2010).
  69. Bremne, J. D., Vermetten, E. Stress and development: behavioral and biological consequences. Developmental Psychopathology. 13 (3), 473-489 (2001).
  70. Nestler, E. J., Barrot, M., DiLeone, R. J., Eisch, A. J., Gold, S. J., Monteggia, L. M. Neurobiology of depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
  71. Liu, D., et al. Resveratrol reverses the effects of chronic unpredictable mild stress on behavior, serum corticosterone levels and BDNF expression in rats. Behavioural and Brain Research. 264, 9-16 (2014).
  72. Silberman, D. M., Wald, M., Genaro, A. M. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone. Int Immunopharmacol. 2 (4), 487-497 (2002).
  73. Bielajew, C., Konkle, A. T., Merali, Z. The effects of chronic mild stress on male Sprague-Dawley and Long Evans rats: I. Biochemical and physiological analyses. Behavioural and Brain Research. 136 (2), 583-592 (2002).
  74. Vrieze, E., et al. Dimensions in major depressive disorder and their relevance for treatment outcome. Journal of Affective Disorder. 155 (1), 35-41 (2014).
  75. Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life Sciences. 94 (2), 151-157 (2014).
  76. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nature Neurosciences. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  77. Yan, H. -C., Cao, X., Das, M., Zhu, X. -H., Gao, T. -M. Behavioral animal models of depression. Neuroscience Bulletin. 26 (4), 327-337 (2010).
  78. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior. Journal of Visualized Experiment. (97), (2015).
  79. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosciences and Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 571-625 (2005).
  80. Berton, O., et al. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 80 (5762), 864-868 (2006).
  81. Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: Molecular perspectives. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 7 (1), 121-147 (2011).
  82. Belzung, C., Lemoine, M. Criteria of validity for animal models of psychiatric disorders: focus on anxiety disorders and depression. Biology of Mood and Anxiety Disorder. 1 (1), 9(2011).
  83. Björkqvist, K. Social defeat as a stressor in humans. Physiology and Behavior. 73 (3), 435-442 (2001).
  84. Parihar, V. K., Hattiangady, B., Kuruba, R., Shuai, B., Shetty, A. K. Predictable chronic mild stress improves mood, hippocampal neurogenesis and memory. Molecular Psychiatry. 16 (2), 171-183 (2011).
  85. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology (Berlin). 154 (2), 213-220 (2001).
  86. Suo, L., et al. Predictable chronic mild stress in adolescence increases resilience in adulthood. Neuropsychopharmacology. 38 (8), 1387-1400 (2013).
  87. Gameiro, G. H., et al. Nociception- and anxiety-like behavior in rats submitted to different periods of restraint stress. Physiology and Behavior. 87 (4), 643-649 (2006).
  88. Anisman, H., Matheson, K. Stress, depression, and anhedonia: Caveats concerning animal models. Neuroscience and Biobehavioural Reviews. 29 (4-5), 525-546 (2005).
  89. Carr, W. J., Martorano, R. D., Krames, L. Responses of mice to odors associated with stress. J Comp Physiol Psychol. 71, 223-228 (1970).
  90. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiology and Behavior. 50 (1), 221-227 (1991).
  91. Burstein, O., Shoshan, N., Doron, R., Akirav, I. Cannabinoids prevent depressive-like symptoms and alterations in BDNF expression in a rat model of PTSD. Progess in Neuro-Psychopharmacology Biological psychiatry. 84 (Part A), 129-139 (2018).
  92. Hedrich, H. J., Nicklas, W. Housing and Maintenance. Lab Mouse. , 521-545 (2012).
  93. Molendijk, M. L., Spinhoven, P., Polak, M., Bus, B. A. A., Penninx, B. W. J. H., Elzinga, B. M. Serum BDNF concentrations as peripheral manifestations of depression: evidence from a systematic review and meta-analyses on 179 associations (N=9484). Molecular Psychiatry. 19 (7), 791-800 (2014).
  94. Chen, B., Dowlatshahi, D., MacQueen, G. M., Wang, J. F., Young, L. T. Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication. Biological Psychiatry. 50 (4), 260-265 (2001).
  95. Tye, K. M., et al. Dopamine neurons modulate neural encoding and expression of depression-related behaviour. Nature. 493 (7433), 537-541 (2013).
  96. Hamani, C., et al. Deep brain stimulation reverses anhedonic-like behavior in a chronic model of depression: Role of serotonin and brain derived neurotrophic factor. Biological Psychiatry. 71 (1), 30-35 (2012).
  97. Hill, M. N., Hellemans, K. G. C., Verma, P., Gorzalka, B. B., Weinberg, J. Neurobiology of chronic mild stress: Parallels to major depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 36 (9), 2085-2117 (2012).
  98. Kasch, K. L., Rottenberg, J., Ba Arnow,, Gotlib, I. H. Behavioral activation and inhibition systems and the severity and course of depression. Journal of Abnormal Psychology. 111 (4), 589-597 (2002).
  99. Faull, J. R., Halpern, B. P. Reduction of sucrose preference in the hamster by gymnemic acid. Physiology and Behavior. 7 (6), 903-907 (1971).
  100. Moreau, J. -L., Scherschlicht, R., Jenck, F., Martin, J. R. Chronic mild stress-induced anhedonia model of depression; sleep abnormalities and curative effects of electroshock treatment. Behavioural Pharmacology. 6 (7), 682-687 (1995).
  101. Blier, P. Optimal use of antidepressants: when to act? J Psychiatry Neurosci. 34 (1), 80(2009).
  102. Frazer, A., Benmansour, S. Delayed pharmacological effects of antidepressants. Mol Psychiatry. 7, S23-S28 (2002).
  103. Can, A., Dao, D. T., Terrillion, C. E., Piantadosi, S. C., Bhat, S., Gould, T. D. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. (58), (2011).
  104. Song, L., Che, W., Min-wei, W., Murakami, Y., Matsumoto, K. Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 83 (2), 186-193 (2006).
  105. Mao, Q. Q., Ip, S. P., Ko, K. M., Tsai, S. H., Che, C. T. Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress: Effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (7), 1211-1216 (2009).
  106. Lutz, C. M., Linder, C. C., Davisson, M. T. Strains, Stocks and Mutant Mice. Lab Mouse. , 37-56 (2012).
  107. Yalcin, I., Aksu, F., Belzung, C. Effects of desipramine and tramadol in a chronic mild stress model in mice are altered by yohimbine but not by pindolol. European Journal of Pharmacology. 514 (2-3), 165-174 (2005).
  108. Van Boxelaere, M., Clements, J., Callaerts, P., D'Hooge, R., Callaerts-Vegh, Z. Unpredictable chronic mild stress differentially impairs social and contextual discrimination learning in two inbred mouse strains. PLoS One. 12 (11), (2017).
  109. Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantitation of social approach behaviors in mice. Genes, Brain Behavior. 3 (5), 303-314 (2004).
  110. Girard, I., Garland, T. Plasma corticosterone response to acute and chronic voluntary exercise in female house mice. Journal of Applied Physiology. 92 (4), 1553-1561 (2002).
  111. Gumuslu, E., et al. The antidepressant agomelatine improves memory deterioration and upregulates CREB and BDNF gene expression levels in unpredictable chronic mild stress (UCMS)-exposed mice. Drug Target Insights. 2014 (8), 11-21 (2014).
  112. Willner, P., Golembiowska, K., Klimek, V., Muscat, R. Changes in mesolimbic dopamine may explain stress-induced anhedonia. Psychobiology. 19 (1), 79-84 (1991).
  113. Peng, Y. L., Liu, Y. N., Liu, L., Wang, X., Jiang, C. L., Wang, Y. X. Inducible nitric oxide synthase is involved in the modulation of depressive behaviors induced by unpredictable chronic mild stress. Journal of Neuroinflammation. 9, (2012).
  114. Liu, B., et al. Icariin exerts an antidepressant effect in an unpredictable chronic mild stress model of depression in rats and is associated with the regulation of hippocampal neuroinflammation. Neuroscience. 294, 193-205 (2015).
  115. Yalcin, I., Aksu, F., Bodard, S., Chalon, S., Belzung, C. Antidepressant-like effect of tramadol in the unpredictable chronic mild stress procedure: Possible involvement of the noradrenergic system. Behavioural Pharmacology. 18 (7), 623-631 (2007).
  116. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Functional implications of decreases in neurogenesis following chronic mild stress in mice. Neuroscience. 150 (2), 251-259 (2007).
  117. Simchon-Tenenbaum, Y., Weizman, A., Rehavi, M. Alterations in brain neurotrophic and glial factors following early age chronic methylphenidate and cocaine administration. Behav Brain Research. 282, 125-132 (2015).
  118. ELISA: Methods and Protocols. Hnasko, R. , (2015).
  119. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Research. 1624, 134-139 (2015).
  120. Mineur, Y. S., Prasol, D. J., Belzung, C., Crusio, W. E. Agonistic behavior and unpredictable chronic mild stress in mice. Behaviour Genetics. 33 (5), 513-519 (2003).
  121. Frisbee, J. C., Brooks, S. D., Stanley, S. C., d'Audiffret, A. C. An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents. Journal of Visualized Experiments. (106), (2015).
  122. Westenbroek, C., Ter Horst, G. J., Roos, M. H., Kuipers, S. D., Trentani, A., Den Boer, J. A. Gender-specific effects of social housing in rats after chronic mild stress exposure. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 27 (1), 21-30 (2003).
  123. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  124. Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: Assessment of behavioral consequences. Genes, Brain and Behavior. 4 (4), (2005).
  125. Krohn, T. C., Sørensen, D. B., Ottesen, J. L., Hansen, A. K. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Animal Welfare. 15 (4), 343-352 (2006).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Richiedi il permesso di riutilizzare il testo o le figure di questo articolo JoVE

Richiedi permesso

Tag

Induzione dell anedoniaTest di preferenza per il saccarosioProtocollo di stress cronicoEsposizione di topi adolescentiLivelli di BDNF ippocampaleScreening antidepressivoTest comportamentali della disperazioneProgettazione del regime di stressGabbia di essiccazione transitoria

Articoli correlati