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Research Article
Melissa Paniccia1, Tim Taha2, Michelle Keightley1,3, Scott Thomas2, Lee Verweel1, James Murphy1, Katherine Wilson1, Nick Reed1,3,4
1Concussion Centre, Bloorview Research Institute,Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, 2Faculty of Kinesiology and Physical Education,University of Toronto, 3Rehabilitation Sciences Institute, Faculty of Medicine,University of Toronto, 4Department of Occupational Science and Occupational Therapy, Faculty of Medicine,University of Toronto
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Dimostriamo una frequenza cardiaca di 24h registrazione metodologia per valutare l'influenza della commozione cerebrale attraverso la traiettoria di recupero in atleti giovani, all'interno di un contesto ecologicamente valido.
Partecipazione a sport organizzati apporta un contributo significativo allo sviluppo dei giovani, ma luoghi della gioventù ad un elevato rischio per sostenere una commozione cerebrale. Ad oggi, ritorno all'attività decisionale è stata ancorata nel controllo dei sintomi della commozione cerebrale auto-riferita e prove neurocognitive. Tuttavia, le valutazioni multi-modale che corroborare misure fisiologiche obiettive con sintomo soggettivo tradizionale reporting sono necessari e può essere preziosi. Variabilità della frequenza cardiaca (HRV) è un indicatore non invasivo fisiologico del sistema nervoso autonomo, catturando l'interazione reciproca tra il sistema nervoso simpatico e parasimpatico. C'è una penuria di letteratura esplorare l'effetto della commozione cerebrale a HRV in atleti giovani, e le differenze inerenti allo sviluppo escludono l'applicazione di adulti risultati in una popolazione pediatrica. Ulteriormente, lo stato corrente della metodologia HRV ha incluso principalmente a breve termine (5-15 min) registrazioni, utilizzando lo sforzo fisico stato o a breve termine test per delucidare i cambiamenti dopo la commozione cerebrale a riposo. La novità che utilizza una metodologia di registrazione 24 h è che ha il potenziale per catturare la variazione naturale in funzione autonoma, direttamente correlata alle attività di che un atleta della gioventù esegue regolarmente. All'interno di un ambiente di ricerca prospettico, longitudinale, questo approccio novello di quantificare la funzione autonoma può fornire informazioni importanti per quanto riguarda la traiettoria di recupero, al fianco di misure tradizionali sintomo di self-report. I nostri obiettivi per quanto riguarda una metodologia di registrazione 24 ore erano (1) valutare gli effetti fisiologici di una commozione cerebrale negli atleti giovani, e (2) descrivere la traiettoria di cambiamento fisiologico, pur considerando la risoluzione del auto-riferito post-commozione cerebrale sintomi. Per raggiungere questi obiettivi, è stata implementata la tecnologia dei sensori non invasivi. Gli intervalli di tempo di beat-to-beat grezzi catturati possono essere trasformati per derivare tempo dominio e frequenza dominio misure, che riflettono la capacità dell'individuo di adattarsi ed essere flessibile al loro ambiente mutevole. Utilizzando la tecnologia di frequenza cardiaca non invasiva, la funzione autonoma può essere quantificata di fuori di un ambiente tradizionale ricerca controllata.
Si stima che 4 milioni i bambini presentino per reparti di emergenza in tutto il mondo con commozione cerebrale1,2,3. Il governo del Canada ha riferito che 64% delle visite di reparto di emergenza tra 10 – 18 anni di età sono relative al fidanzamento di attività fisica e partecipazione a sport e ricreazione4. Ulteriormente, 39% di queste visite di reparto di emergenza sopra sono costituiti da trauma cranico connesse allo sport e, in particolare, commozione cerebrale. Commozione cerebrale è un tipo di trauma cranico indotto da forze biomeccaniche, causate da un colpo diretto alla testa o sul corpo generando forza alla testa. Commozione cerebrale provoca il danno neurologico, che spesso si risolve spontaneamente da3. È importante sottolineare che la commozione cerebrale è una lesione funzionale, piuttosto che strutturale, per cui gli studi di formazione immagine strutturali standard appaiono in gran parte irrilevante3. Commozione cerebrale provoca la confluenza del fisico (ad esempio, mal di testa, vertigini, offuscamento della vista e sensibilità al rumore e luce, ridotta resistenza e capacità motoria), cognitivi (ad es., difficoltà di concentrazione e richiamo, rallentato pensiero e generale nebbia mentale), emotivo (ad es., tristezza, irritabilità e nervosismo) e affaticamento (ad es., dormire troppo o troppo poco e la sensazione di sonnolenza) sintomi5.
Un fattore importante nella sintomatologia della commozione cerebrale è stata la sospetta disfunzione del sistema nervoso autonomo (ANS)6. L'ANS è composto da due rami; il parasimpatico e sistemi nervosi simpatici. Questi due rami operano reciprocamente per rispondere alle esigenze ambientali con le proprie idiosincrasie7. Il sistema nervoso parasimpatico ha meno di un'influenza sul sistema vascolare periferico, ma è attivo durante i periodi di restauro di energia, permettendo che i visceri per rilassarsi (cioè, diminuire la frequenza cardiaca, promuovere la motilità gastrointestinale). Al contrario, il sistema nervoso simpatico è attivato quando fattori di stress sono presentati e induce un "volo o di lotta" reazione8. Per valutare l'attività dei ANS seguenti commozione cerebrale, la tecnica non invasiva della raccolta di frequenza cardiaca per quantificare la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) è stato impiegato8,9,10. Il sistema nervoso simpatico e parasimpatico agiscono sul nodo senoatriale (pacemaker elettrico naturale) del cuore di generare variazioni di tempo tra gli intervalli di beat-to-beat (RR) in risposta a fattori di stress/stimoli interni ed esterni. Il valore di intervallo di beat-to-beat in tutta una serie di tempo viene quindi utilizzato per calcolare misure di dominio di tempo e frequenza. Variabili di dominio di tempo catturano il generale variabilità della frequenza cardiaca, mentre le variabili di dominio di frequenza catturano le oscillazioni periodiche della frequenza cardiaca e forniscono informazioni sui rami specifici dei ANS8,11, 12.
Il paradigma di valutazione basale/pre-injury in genere è stato impiegato per quantificare i cambiamenti nel caso in cui un giovane sostiene una commozione cerebrale. Qui, è standard per ottenere un auto-rapporto dei sintomi di commozione cerebrale di gioventù, oltre ad altre misure standardizzate come valutazioni neuropsicologiche3, in anticipo di un infortunio. A seguito di una commozione cerebrale diagnosticata, pre-infortunio punteggi vengono utilizzati per effettuare confronti con i punteggi di alberino-ferite di recupero di informare e guidare il ritorno all'attività decisionale. Tuttavia, recenti turni per esplorare indicatori oggettivi di recupero di commozione cerebrale, il valore e l'enfasi sulla segnalazione di sintomo soggettivo ha recentemente discusso. Giovani atleti non possono comprendere appieno le conseguenze di segnalazione sintomi della commozione cerebrale e potrebbero underreport per evitare la prolungata assenza da sport13,14. Ulteriormente, commozione cerebrale sintomi sono aspecifici e sono presenti in tutta una serie di altre condizioni cliniche come la salute mentale diagnosi15,16. L'uso di HRV all'interno del contesto della commozione cerebrale negli atleti giovani possa agire per corroborare tradizionalmente usate misure cliniche (sintomi soggettivi commozione cerebrale) e fornire nuove informazioni fisiologiche (obiettivo HRV) sulla comprensione del post-commozione cerebrale traiettoria.
Secondo la più recente dichiarazione di consenso internazionale sulla commozione cerebrale nello sport, un unico «fisiologico time window"per il recupero di commozione cerebrale non esiste a causa di differenze metodologiche nel valutare misure fisiologiche e studio di progettazione3 . Gli studi multipli hanno suggerito la disfunzione fisiologica che dura più a lungo le misure cliniche di recupero9,17,18, ma questo non è stata definitivamente stabilito, particolarmente nella popolazione di atleta della gioventù. La Task Force della società europea di cardiologia e la North American Society of Pacing Electrophysiology12 fornire linee guida sulla misurazione e analisi di HRV in clinica e le impostazioni di ricerca. All'interno della letteratura di commozione cerebrale limitato fino ad oggi, la stragrande maggioranza di questa romanzo ricerca fisiologica è stata esplorata con gli atleti adulti e Università-età nel contesto di breve termine registrazioni9,18,19 . Tuttavia, esplorando l'uso di HRV come una misura obiettiva di recupero all'interno di una metodologia di registrazione a lungo termine (24 h), nonché tra gli atleti giovani, non è stato studiato. Questo è problematico in quanto il fattore di sviluppo in corso preclude adulti risultati da essere estrapolati ai giovani. In linea con le raccomandazioni della Task Force12 e gli attuali limiti nella letteratura della gioventù commozione cerebrale, non c'è spiegazione razionale sufficiente per esplorare le 24 h registrazione metodologia all'interno di commozione cerebrale della gioventù. All'interno le registrazioni a lungo termine è che le risposte ANS possono essere valutate in risposta a circostanze reali quali attività quotidiane normali, lesioni e l'effetto degli interventi terapeutici, che è la chiave per fare previsioni su prognosi20 . Registrazioni a breve termine potrebbero non rappresentare esattamente autonomiche modulazioni in un modo che rifletta le fluttuazioni dinamiche di fattori di stress naturale e previste all'interno quotidiana attività (cioè, scuola e attività fisiche)21 di gioventù. Inoltre, la registrazione a breve termine ha la limitazione di non misurare fluttuazione in intervalli RR, specialmente dato che HRV risponde dinamicamente alle perturbazioni fisiologiche. Misure di tempo dominio, ad esempio SDNN (deviazione standard dell'intervallo di RR), sono stati utilizzati in molti studi con metodologia di registrazione di 24 ore, come essi dipendono le registrazioni a lungo termine per riflettere la precisione nel derivare loro valore12. Data la natura esplorativa di questo approccio alla valutazione commozione cerebrale in gioventù e l'obiettivo di catturare il cambiamento dinamico, era adatto utilizzare una metodologia di registrazione che riflette la fluttuazione quotidiana nel repertorio di attività unica a questo popolazione pediatrica.
Lo scopo del presente protocollo è quello di esplorare un non controllati, 24 ore di registrazione di protocollo in atleti giovani, di età compresa tra 13-18 anni, partecipando nelle normali attività quotidiane. Mentre questo protocollo 24h introdurre variabilità all'interno del segnale HRV, la capacità di rilevare tendenze nonostante questa variabilità, possono essere indicativi di un segnale potenzialmente saliente e uno che può essere più ecologicamente valido20,22 quando misurare la risposta fisiologica alla ferita concussiva in questa popolazione.
Tutte le misure adottate nell'ambito di questo protocollo sono state approvate in conformità con il Comitato di etica di ricerca presso ospedale di riabilitazione di Holland Bloorview bambini. Tutti i partecipanti fornito il proprio consenso prima della loro partecipazione in questa raccolta di dati di protocollo di ricerca.
1. ottenere pre-infortunio demografica e profilo sintomo il partecipante
2. ottenere il profilo fisiologico pre-infortunio il partecipante
Nota: È importante notare che delineano un giorno feriale contro un weekend o una determinata ora del giorno per la raccolta dati non è sempre fattibile data la scuola occupata e il programma di sport dell'atleta della gioventù. Protocolli dovrebbero prendere ogni sforzo per garantire la coerenza, o conto del tempo di giorno nelle analisi di dati per affrontare le naturali variazioni in funzione del sistema nervoso autonomo. Inoltre, se un partecipante sostiene una commozione cerebrale, ma il loro valore basale sono stati raccolti più di un anno successivo alla data della loro commozione cerebrale, il valore basale non dovrebbe accurato ai fini del confronto pre-post25.
3. esecuzione di valutazione di follow-up post-commozione cerebrale
4. raccogliere dati del partecipante abbinati di controllo attraverso il follow-up valutazione tempo punti
5. caricamento e l'elaborazione dei dati HRV
RS800CX tecnologia messa a punto
Utilizzando la procedura qui presentata, è importante sottolineare che il posizionamento e la sicurezza del pettorale è cruciale per evitare che la cinghia da caduta o eccessivamente in movimento durante il periodo di 24 ore di registrazione e di conseguenza, la raccolta di un'accurata registrazione. Figura 1 illustra il posizionamento ottimale della tecnologia della frequenza cardiaca, notando che il pettorale e il sensore sono sicuro e centrato su sterno di gioventù (processo xifoideo).

Figura 1: diagramma di tecnologia della frequenza cardiaca, raffigurante un posizionamento ottimale della fascia toracica, sensore e watch. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Dati di Output variabilità di frequenza cardiaca
Figura 2 descrive l'output di Kubios di una frequenza cardiaca di 24 h di registrazione per un partecipante concussed. L'immagine della serie RR cruda consente al ricercatore di visualizzare cambiamento attraverso il tempo, evidenziando chiave temporale punti di aumentano (ad es., attività fisica) o diminuire (ad es., riposo, sonno) che sono importanti per l'interpretazione dei dati. Tempo e frequenza variabili di dominio rappresentano la variabilità globale del segnale fisiologico e i rami di ANS, rispettivamente. La tabella 1 fornisce una panoramica delle unità di misura per tempo e frequenza dominio HRV variabili e loro significato fisiologico.

Figura 2: output di dati di esempio 24h raffigurante serie RR raw, variabili di dominio di tempo e frequenza dominio variabili. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
| Variabile (unità) | Definizione | Significato fisiologico | |
| Dominio del tempo | |||
| SDNN (ms) | Deviazione standard degli intervalli tra i battiti cardiaci | Indice globale della funzione ANS | |
| RMSSD (ms) | Quadratico medio delle differenze successive; calcolata attraverso gli intervalli tra i battiti cardiaci di squadratura | Indice globale della funzione ANS | |
| pNN50 (%) | Proporzione degli intervalli di heartbeat che differiscono per più di 50 ms | Indicativo di attività parasimpatica | |
| NN50 | Una variabile di conteggio; | Indicativo di attività parasimpatica | |
| numero di coppie di intervalli NN adiacenti differiscono di più di 50 ms | |||
| HR STD (s) | Deviazione standard dei valori di frequenza cardiaca istantanea | Indice globale della funzione ANS | |
| Metodi geometrici | |||
| Indice triangolare RR | Numero totale di tutti gli intervalli NN diviso per l'altezza dell'istogramma di tutti gli intervalli NN | Indice globale della funzione ANS | |
| misurato su una scala discreta (cioè il numero di tutti gli intervalli NN diviso per il numero massimo della distribuzione di densità) | |||
| TINN (ms) | Larghezza della linea di base della distribuzione misurata come base di un triangolo, approssimando la distribuzione di intervallo NN | Indice globale della funzione ANS | |
| Dominio della frequenza | |||
| HF (ms2) | Potenza (magnitudo) nella gamma ad alta frequenza, 0.15-0.4 Hz | Indice di attività parasimpatica sul cuore basato su cicli di respirazione ritmica | |
| HFnu (%) | Potenza HF in unità normalizzate, come il rapporto tra la potenza totale; [HF/(HF+LF)] x 100 | Proporzione di attività parasimpatica | |
| LF (ms2)* | Potenza (magnitudo) in bassa frequenza, 0.04-0.15 Hz | Misura dell'attività simpatica e/o parasimpatico | |
| LFnu (%)* | Potere di LF in unità normalizzate, come il rapporto tra la potenza totale; [LF/(HF+LF)] x 100 | Misura dell'attività simpatica e/o parasimpatico | |
| LF/HF (ms2)* | Rapporto di potenza di bassa frequenza di potenza ad alta frequenza | Misura dell'attività simpatica e/o parasimpatico | |
| Potenza totale (ms2) | Varianza di tutti gli intervalli RR | Grandezza complessiva di variabilità all'interno di ANS; capacità del sistema ANS di essere flessibile e adattabile |
Tabella 1: Descrizione delle variabili di HRV dominio tempo dominio e frequenza.
Nota: "*" indica cautelativa interpretazione di LF in relazione le variabili, come l'utilità clinica e la validità di questa misura è discutibile. È stato postulato che la LF non è rappresentativa della modulazione autonomica simpatica27, oltre ad avere una scarsa relazione al nervo simpatico attivazione28. Così, è difficile da decifrare la base fisiologica di questa misura.
Visualizzazione risultati soggettivi e oggettivi
Data la novità nella metodologia di 24 ore di registrazione, visualizzazione dei risultati in tutta la traiettoria di recupero è la chiave di interpretazione dei risultati per quanto riguarda la mappatura "recupero clinico" con "recupero fisiologico" potenziale. È importante notare che la coerenza viene mantenuta per quanto riguarda l'investigatore che interpreta le tendenze visual per assicurare l'affidabilità. In questo particolare protocollo, l'autore principale, esperto in neurofisiologia, interpretate tutte le tendenze aggregate. L'interpretazione di queste tendenze è stata quindi controllata all'interno di un contesto interdisciplinare di esperti di trauma cranico pediatrico, teorico fisiologia e fisiologia dell'esercizio. Così, un approccio ben informato effetti grafici è la chiave per fare inferenze preliminari per quanto riguarda la traiettoria di recupero. Nella figura 3 viene illustrata la relazione tra pNN50 e punteggio totale PCSI attraverso post-lesioni giorni, stratificato per sesso. All'interno di un ambiente di ricerca longitudinale, raccogliendo ripetute misure dati potrebbero fornire dati dettagliati di HRV. Nella figura 3 è un esempio della traiettoria di recupero quando si confrontano i maschi giovani e giovani femmine. Qui, la traiettoria di recupero sembra essere simile all'interno di entrambi i sessi (A) e (B), per cui una diminuzione iniziale è trovata fino al giorno 30, seguita dagli aumenti fino al giorno 75/90 per maschi e femmine rispettivamente e poi seguita da un altopiano.

Figura 3: visualizzazione della traiettoria di recupero attraverso giorni post infortunio, stratificato per sesso. Siete pregati di notare che "totale" nella casella Legenda riflette il punteggio totale di PCSI. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Conflitti di interesse non dichiarati.
Dimostriamo una frequenza cardiaca di 24h registrazione metodologia per valutare l'influenza della commozione cerebrale attraverso la traiettoria di recupero in atleti giovani, all'interno di un contesto ecologicamente valido.
Si tratta di lavoro è stato finanziato da istituti canadesi di ricerca sanitaria (#127048), la Fondazione di Neurotrauma Ontario e l'Ontario Brain Institute. L'Istituto di cervello di Ontario è una società senza scopo di lucro inde-pendente, finanziata parzialmente dal governo di Ontario. Le opinioni, risultati e conclusioni sono quelle degli autori e nessuna approvazione da parte dell'Istituto del cervello di Ontario è intenzionale o può essere presupposta. Questo lavoro è stato originariamente presenti all'interno di tesi di dottorato del primo autore, come parte di un più grande corpo di lavoro sulle variazioni neurofisiologiche (Paniccia, 2018, [Università di Toronto, inedito tesi di dottorato]). Gli autori ringraziano l'Istituto di Scienze di riabilitazione presso l'Università di Toronto per il loro supporto durante tutto il programma di dottorato. Vorremmo anche riconoscere l'impegno dei membri del Team "NeuroCare" CIHR e i membri del centro di commozione cerebrale (Bloorview Research Institute), in particolare Talia Dick e Katherine Mah. Siamo grati a giovani e famiglie per la loro partecipazione a questa ricerca.
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