Paura lo stress-Enhanced Learning, un robusto modello del roditore del disturbo da Stress post-traumatico

Abha K. Rajbhandari; Sarah T. Gonzalez; Michael S. Fanselow

doi:10.3791/58306

È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo metodologico

Paura lo stress-Enhanced Learning, un robusto modello del roditore del disturbo da Stress post-traumatico

11.6K visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/58306

⸱

13 ottobre 2018

Abha K. Rajbhandari¹^,² , Sarah T. Gonzalez¹^,² , Michael S. Fanselow¹^,²^,³

¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, ²Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, ³Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

In questo articolo

Sommario

Qui descriviamo la metodologia dettagliata richiesta per condurre esperimenti di apprendimento (SEFL) paura lo stress-aumentata, un modello preclinico di disturbo da stress post-traumatico, in topi e ratti. Il modello utilizza aspetti della paura pavloviano condizionata e congelamento come indice di maggiore paura nei roditori.

Abstract

Comportamenti di paura sono importanti per la sopravvivenza, ma sproporzionatamente alti livelli di paura può aumentare la vulnerabilità per lo sviluppo di disturbi psichiatrici come il disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Per comprendere i meccanismi biologici della disregolazione di paura nel PTSD, è importante iniziare con un valido modello animale della malattia. Questo protocollo descrive la metodologia necessaria per condurre esperimenti di apprendimento (SEFL) paura lo stress-aumentata, un modello preclinico di PTSD, in topi e ratti. SEFL è stato sviluppato per ricapitolare gli aspetti critici di PTSD, tra cui la sensibilizzazione a lungo termine dell'apprendimento di timore causato da un fattore di sforzo acuto. SEFL usi aspetti di pavloviano paura condizionata ma produce una risposta di paura sensibilizzati distinti e robusto molto più grande di risposte normale paura condizionale. La procedura di trauma comporta immissione un roditore in una camera condizionata e amministrazione 15 scosse non segnalati distribuiti casualmente più di 90 minuti (per gli esperimenti del ratto; per gli esperimenti del mouse, 10 non segnalato scosse in modo casuale distribuiti oltre 60 minuti sono utilizzati) . Il giorno 2, roditori sono collocati in un contesto di condizionamento novello dove ricevono un monoammortizzatore; poi, il giorno 3 sono collocati indietro nello stesso contesto come il giorno 2 e testati per i cambiamenti nei livelli di congelamento. Roditori che precedentemente ha ricevuto il display di trauma ha migliorato i livelli di congelamento il giorno dell'esame rispetto a quelli che hanno ricevuto non urti il primo giorno. Così, con questo modello, una singola esperienza altamente stressante (il trauma) produce paura estrema degli stimoli associati all'evento traumatico.

Introduzione

La paura è un comportamento critico per la sopravvivenza, che permette di riconoscere e rispondere alle minacce. Tuttavia, le risposte di timore esagerato possono contribuire allo sviluppo di disturbi psichiatrici come il disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Una caratteristica del PTSD è una risposta esagerata ai fattori di sforzo delicati, particolarmente quelli che ricordano il trauma originale e una tendenza a sviluppare nuove paure¹^,². In laboratorio, paura è spesso misurata attraverso congelamento di comportamento, che è un indice affidabile ed etologico valido di paura in esseri umani e roditori