Controllo spaziale e temporale dell'iniziazione del melanoma murino dalle cellule staminali di melanociti mutanti

Hyeongsun Moon; Leanne  R. Donahue; Dahihm Kim; Luye An; Andrew  C. White

doi:10.3791/59666

Articolo metodologico

Controllo spaziale e temporale dell'iniziazione del melanoma murino dalle cellule staminali di melanociti mutanti

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DOI:

10.3791/59666

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7 giugno 2019

Hyeongsun Moon^*¹ , Leanne R. Donahue^*¹ , Dahihm Kim¹ , Luye An¹ , Andrew C. White¹

¹Department of Biomedical Sciences, Cornell University

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

La seguente procedura descrive un metodo per il controllo spaziale e temporale dell'iniziazione tumorale melanocitica nella pelle dorsali murina, utilizzando un modello di topo geneticamente modificato. Questo protocollo descrive l'iniziazione macroscopica e microscopica del melanoma cutaneo.

Abstract

Il melanoma cutaneo è ben noto come il cancro della pelle più aggressivo. Sebbene i fattori di rischio e le principali alterazioni genetiche continuino a essere documentati con maggiore profondità, il tasso di incidenza del melanoma cutaneo ha mostrato un rapido e continuo aumento negli ultimi decenni. Al fine di trovare metodi preventivi efficaci, è importante comprendere i primi passi dell'iniziazione del melanoma nella pelle. I dati precedenti hanno dimostrato che le cellule staminali follicolari dei melanociti (MCSC) nei tessuti cutanei adulti possono fungere da cellule di melanoma di origine quando esprimono mutazioni oncogeniche e alterazioni genetiche. La tumorigenesi derivante da MCSCs inclini al melanoma può essere indotta quando MCSCs passa da uno stato quiescente a uno attivo. Questa transizione in MCSCs inclini al melanoma può essere promossa dalla modulazione dello stato di attività delle cellule staminali follicoli piliferi o da fattori ambientali estrinseci come l'ultravioletto-B (UV-B). Questi fattori possono essere manipolati artificialmente in laboratorio mediante depilazione chimica, che provoca la transizione delle cellule staminali follicoli piliferi e delle MCSC da una condizione di quiescenza a quella attiva, e dall'esposizione UV-B utilizzando una luce da banco. Questi metodi forniscono un controllo spaziale e temporale riuscito dell'iniziazione cutanea del melanoma nella pelle dorsale murina. Pertanto, questi sistemi di modelli in vivo saranno preziosi per definire i primi passi dell'inizio del melanoma cutaneo e potrebbero essere usati per testare i potenziali metodi per la prevenzione del tumore.

Introduzione

Il melanoma, la forma maligna dei tumori melanocitici, è il tumore più aggressivo della pelle con melanoma cutaneo responsabile della maggior parte dei decessi per cancro della pelle¹. Negli Stati Uniti, il melanoma è comunemente diagnosticato; si prevede di essere il 5^° al 6^° tipo di cancro più comune tra i nuovi casi di cancro stimato in 2018². Inoltre, mentre le incidenze tumorali complessive hanno evidenziato l'andamento della progressiva riduzione degli ultimi decenni, i tassi di incidenza del melanoma cutaneo negli ultimi decenni dimostrano un aumento continuo e rapido di entrambi i sessi