Generazione di una piattaforma di Melanoma Uvenoma Uvenoft umano del fegato in topi immunodeficienti

Ken Kageyama; Shinji Ozaki; Takami Sato

doi:10.3791/59941

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Articolo metodologico

Generazione di una piattaforma di Melanoma Uvenoma Uvenoft umano del fegato in topi immunodeficienti

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DOI:

10.3791/59941

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6 novembre 2019

Ken Kageyama¹^,³ , Shinji Ozaki²^,³ , Takami Sato³

¹Department of Diagnostic and Interventional Radiology, Osaka City University Graduate School of Medicine, ²Department of Surgery, National Hospital Organization, Kure Medical Cancer Center, ³Department of Medical Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University

In questo articolo

Sommario

I modelli murini xenoma uvea-hettale del fegato umano ortotopico sono stati creati utilizzando tecniche di impianto ortotopico chirurgico con pezzi tumorali derivati dal paziente e tecniche di iniezione di aghi con linee cellulari di melanoma uveale umano coltivate.

Abstract

Negli ultimi decenni, i tumori xenotrapianto derivati dal paziente sottocutanei o le linee cellulari umane coltivate sono stati sempre più riconosciuti come modelli più rappresentativi per studiare i tumori umani in topi immunodeficienti rispetto alle cellule umane tradizionali stabilite linee in vitro. Recentemente, i modelli di xenotrapianto tumorale derivato (PDX) di tipo paziente impiantato ortotopicamente nei topi sono stati sviluppati per replicare meglio le caratteristiche dei tumori dei pazienti. Si prevede che un modello murino xenotrapianto ortotopico del fegato sia un'utile piattaforma di ricerca sul cancro, fornendo informazioni sulla biologia del tumore e sulla terapia farmacologica. Tuttavia, l'impianto del tumore ortotopico del fegato è generalmente complicato. Qui descriviamo i nostri protocolli per l'impianto ortotopico di tumori del melanoma uveoma-metastatico del epatico derivati dal paziente. Abbiamo coltivato linee cellulari del melanoma uveoma metastatico del fegato umano in topi immunodeficienti. I protocolli possono portare a tassi di successo tecnico costantemente elevati utilizzando una tecnica di impianto ortotema chirurgico con pezzi di tumore del melanoma uveale derivato dal paziente o una tecnica di iniezione di ago con linea cellulare umana coltivata. Descriviamo anche protocolli per la scansione TC per rilevare i tumori interni del fegato e per le tecniche di reimpianto utilizzando tumori crioconservati per ottenere una ri-innesto. Insieme, questi protocolli forniscono una migliore piattaforma per i modelli di topo tumorale ortotopico del tumore epatico del melanoma uveale metastatico del fegato nella ricerca traslazionale.

Introduzione

Il melanoma uveale è il tumore maligno intraoculare più comune tra gli adulti del mondo occidentale. Negli ultimi 50 anni, l'incidenza del melanoma uveale (5,1 casi per milione) è rimasta stabile negli Stati Uniti¹^,². Il melanoma uveale deriva dai melanociti nell'iride, nel corpo ciliario o nella contuita, ed è una malattia estremamente letale quando sviluppa metastasi. Il tasso di mortalità dei pazienti con metastasi del melanoma uveale era dell'80% a 1 anno e del 92% a 2 anni dopo la diagnosi iniziale delle metastasi. Il tempo tra la diagnosi delle metastasi e la morte è in genere breve, meno di 6 mesi, senz....