Procedure sperimentali rappresentative per l'aggiunta di nucleofili di ammina al tricarbonyl (tropone)ferro e successiva demetallazione dei complessi risultanti sono presentati in dettaglio.
È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.
Articolo metodologico
Preparazione di 6-aminociclohepta-2,4-dien-1-one Derivati via Tricarbonyl(tropone)iron
In questo articolo
Sommario
Abstract
aza-Michael addotti di tricarbonyl(tropone)iron sono sintetizzati con due metodi diversi. Le ammine alipatiche primarie e le ammine secondarie cicliche partecipano a una reazione diretta aza-Michaelcon tricarbonyl (tropone)iron in condizioni prive di solventi. Meno derivati dell'anilina nucleofile e più ammine secondarie ostacolate si aggiungono in modo efficiente al complesso di tropone cationico formato dalla protonazione del tricarbonillo (tropone)iron. Mentre il protocollo che utilizza il complesso cationico è complessivamente meno efficiente per l'accesso agli addotti aza-Michael rispetto all'aggiunta diretta, senza solventi al complesso neutro, consente l'uso di una gamma più ampia di nucleofili di ammine. In seguito alla protezione dell'ammina dell'aza -Michael addottio come carbamate tert-butyl, il diene viene decomplesso dal frammento di tricarbonillo di ferro al trattamento con cerio(IV) nitrato di ammonio per fornire derivati di 6- aminociclociclohepta-2,4-dien-1-one. Questi prodotti possono servire come precursori di diversi composti contenenti un anello carbociclico a sette membri. Poiché la demetallazione richiede la protezione dell'ammina come carbamate, gli addotti aza-Michaeldelle ammine secondarie non possono essere decomplessi utilizzando il protocollo qui descritto.
Introduzione
Le ammine strutturalmente complesse contenenti un anello carbociclico a sette membri sono comuni a un certo numero di molecole biologicamente attive. Esempi degni di nota includono gli alcaloidi del tropane1 e diversi membri del Lycopodium2, Daphniphyllum3e il monoterpenoide alcaloide4 famiglie. Tuttavia, tali composti sono spesso più difficili da sintetizzare rispetto a composti di complessità simile contenenti solo anelli a cinque o sei membri. Così, abbiamo cercato di sviluppare una nuova via verso tali composti collegando diversi nucleofili di ammina a....
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Protocollo
1. Sintesi di tricarbonyl(tropone)ferro (1)19
- In un portaoggetti argon-atmosphere, pesare 4,1 g di diiron non acarbonyl in una fiala essiccata al forno. Capovolgi la fiala e rimuovila dal vano portaoggetti.
AMMONIEnte: Lo stoccaggio prolungato di diiron nonacarbonyl porta ad un certo deterioramento per dare triiron dodecacarbonyl e ferro metallico finemente diviso20. Questo deterioramento è evidenziato dalla presenza di un solido nero all'interno del diiron non acarbonyl di ferro lucido. L'impurità del ferro è piiforica e può infiammarsi dopo l'esposizione all'aria. Conservare il diiron non acarbonyl sotto l....
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Risultati
Tutti i nuovi composti in questo studio sono stati caratterizzati da 1H e 13C NMR spettroscopia e spettrometria di massa ad alta risoluzione. I composti precedentemente segnalati sono stati caratterizzati da una spettroscopia NMR 1H. I dati NMR per composti rappresentativi sono descritti in questa sezione.
Lo spettro 1H NMR di tricarbonyl(tropone)iron è illustrato nella Figura 3. I protoni del ligando dine4-di.......
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Discussione
L'impiego del protocollo privo di solventi prevede l'aggiunta diretta al tricarbonyl(figura2) o il metodo indiretto che utilizza il corrispondente complesso cazionatico come elettrofilo (Figura 1) dipende dall'ammina substrato utilizzato. In generale, il metodo di addizione diretta è preferibile in quanto richiede meno passaggi per generare gli addotti aza-Michael dal tropone e i rendimenti complessivi sono generalmente più alti. Tuttavia, questo metodo.......
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Il riconoscimento è reso ai donatori dell'American Chemical Society Petroleum Research Fund per il sostegno di questa ricerca. Riconosciamo il Lafayette College Chemistry Department e il programma Lafayette College EXCEL Scholars per il sostegno finanziario.
....Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| 10 g Colonne in gel di silice SNAP Ultra | Biotage | per cromatografia su colonna automatizzata | |
| Anidride acetica | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetone | Fisher Scientific | A-16S-20 | per bagni di raffreddamento |
| Acetonitrile-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benzene, anidro, 99,8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | per cromatografia automatizzata |
| Celite; 545 Coadiuvante di filtrazione | Fisher Scientific | C212-500 | farina fossile |
| Nitrato di ammonio di cerio(IV), ACS, 99+%Alfa | Aesar | 33254 | |
| Cloroformio-D | Acros | 209561000 | |
| Di-terz-butil dicarbonato, 99% | Acros | ||
| Acetato di etile | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Alcool etilico, assoluto - 200 proof | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Etere etilico anidro | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hesanes | Fisher Scientific | H302-4 | |
| ferro nonacarbonile 99% | Strem | 26-2640 | sensibile all'aria, sinonimo di diferro nonacarbonile |
| solfato di magnesio | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Metanolo | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Cloruro di metilene | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP allumina, Act. A Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | per cromatografia su colonna |
| o-toluidina 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Fenetilammina 99% | Sigma Aldrich | 128945 | distillare prima dell'uso se non incolore |
| Bicarbonato di sodio | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Carbonato di sodio anidro | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Cloruro di sodio | Fisher Scientific | S271-500 | disciolto in acqua deionizzata per perpare una soluzione acquosa satura |
| Solfato di sodio anidro | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicatore | Branson | modello 2510 | |
| Acido solforico | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Soluzione di acido tetrafluoroborico, 48 wt.% | Sigma Aldrich | 207934 | soluzione acquosa |
| TLC Ossido di alluminio 60 F254, EMD neutro | Millipore | 1.05581.0001 | per cromatografia su strato sottile |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Sensibile alla luce |
Riferimenti
- Pollini, G. P., Benetti, S., De Risi, C., Zanirato, V. Synthetic Approaches to Enantiomerically Pure 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Derivatives. Chemical Reviews. 106, 2434-2454 (2006).
- Ma, X., Gang, D. R. The Lycopodium alkaloids. Natural Product Reports. 21 (6), 7....
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Ristampe e permessi
