Per lo studio della funzione della valvola tricuspide viene descritto un nuovo modello di cuore di suinetto di recupero con sovraccarico combinato di pressione e volume sul ventricolo destro.
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Articolo metodologico
Per lo studio della funzione della valvola tricuspide viene descritto un nuovo modello di cuore di suinetto di recupero con sovraccarico combinato di pressione e volume sul ventricolo destro.
Le condizioni cardiache in cui la valvola tricuspide (TV) deve affrontare un aumento del volume o dei fattori di stress della pressione sono associate a un'insufficienza valvolare prematura. Mancano studi meccanicistici per migliorare la nostra comprensione della fisiopatologia sottostante responsabile dello sviluppo del fallimento prematuro della TV. A causa dell'impossibilità di condurre questi studi sull'uomo, è necessario un modello animale. In questo manoscritto, descriviamo i protocolli per un nuovo modello di cuore di suinetto neonato a recupero cronico per lo studio dei cambiamenti nella TV quando posto sotto stress combinato di volume e pressione. In questo modello, il carico di volume del ventricolo destro e del televisore si ottiene attraverso la rottura della valvola polmonare. Quindi il carico di pressione viene effettuato attraverso il posizionamento di una fascia dell'arteria polmonare. Il successo di questo modello viene valutato a quattro settimane dall'intervento chirurgico attraverso l'ecocardiografia, la misurazione della pressione intracardiaca e l'esame patologico dei campioni cardiaci.
Il normale televisore funziona in un ambiente a basso volume e stress da pressione. Tuttavia, ci sono condizioni cardiache pediatriche e adulte in cui la TV è congenitamente malformata o la fisiologia cardiaca è tale che il ventricolo destro e la TV sono sfidati da un aumento del volume (precarico) e/o della pressione (postcarico) stress, come la tetralogia di Fallot, l'anomalia di Ebstein, la trasposizione congenitamente corretta delle grandi arterie, i pazienti con trasposizione delle grandi arterie a seguito di una procedura di commutazione atriale, ipertensione polmonare idiopatica e sindrome del cuore sinistro ipoplasico. In queste condizioni cardiache, la TV è soggetta a insufficienza valvolare prematura, che aumenta la morbilità e la mortalità 1,2,3,4,5. Sebbene si possa ipotizzare che l'insufficienza TV prematura in queste lesioni cardiache possa essere correlata al fatto che la TV sia sottoposta a un aumento del volume e/o dei fattori di stress pressorio, l'eziologia esatta è sconosciuta. La ricerca dell'ultimo decennio ha dimostrato che la valvola mitrale, l'altra valvola atrioventricolare, è in grado di provocare cambiamenti strutturali in risposta a fattori di stress 6,7,8. Tuttavia, la letteratura attuale manca di studi meccanicistici che valutino l'adattamento della TV ai fattori di stress. Questo aspetto può essere in parte dovuto alla mancanza di un adeguato modello di cuore animale che consenta tali studi.
In letteratura, ci sono modelli che individualmente caricano il volume o la pressione del ventricolo destro. Tuttavia, la combinazione di pressione cronica e carico di volume del ventricolo destro è stata più difficile da raggiungere. Ci sono modelli animali in letteratura che utilizzano il posizionamento di una fascia arteriosa polmonare per caricare la pressione del ventricolo destro e creare un difetto del setto interatriale per caricare il volume del ventricolo destro9. Questa tecnica non è stata in grado di raggiungere l'obiettivo di un carico cronico simultaneo di pressione e volume del ventricolo destro, poiché la presenza di una fascia arteriosa polmonare stretta può provocare uno shunt da destra a sinistra attraverso il difetto del setto interatriale. Ciò fa sì che il difetto del setto interatriale non fornisca più un carico di volume al ventricolo destro. Uno shunt del setto interatriale da destra a sinistra si tradurrà in un animale cianotico10. Per superare questa complicanza, il modello richiede l'esclusione di animali con difetti del setto interatriale presenti in natura.
Altri modelli hanno utilizzato la chirurgia palliativa ibrida di stadio I per la sindrome del cuore sinistro ipoplasico nei suinetti11. Si tratta di un modello di recupero che consente il carico combinato di pressione e volume del ventricolo destro. Tuttavia, la procedura richiede costosi stent espandibili con palloncino che possono essere finanziariamente proibitivi. Gli studi di Zeltser et al.12 e Lambert et al.13 prevedono il taglio del tratto di efflusso ventricolare destro e della valvola polmonare e la cucitura di un cerotto in politetrafluoroetilene sopra, imitando il cerotto transanulare Tetralogia della tecnica di riparazione di Fallot, per caricare il volume del ventricolo destro. Quindi il carico di pressione del ventricolo destro si ottiene attraverso il posizionamento di una fascia dell'arteria polmonare. Questo modello può essere tecnicamente impegnativo ed è svantaggiato lasciando una cicatrice da ventricolotomia sul tratto di efflusso ventricolare destro, che può influenzare la funzione RV e quindi la funzione TV.
Questo studio descrive un innovativo modello di cuore di suinetto a recupero cronico che suscita un aumento combinato della pressione e dello stress di volume sul ventricolo destro senza ventricolotomia. Questo modello consentirà studi meccanicistici dei cambiamenti adattativi della TV all'aumento cronico simultaneo dei fattori di stress di pressione e volume.
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Il protocollo e le procedure in questo manoscritto sono stati sviluppati sotto la supervisione di un veterinario ed eseguiti in conformità con le linee guida del Canadian Council on Animal Care e la guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio. Il protocollo è stato approvato dal comitato istituzionale per la cura degli animali dell'Università di Alberta. Tutte le persone coinvolte nelle procedure del manoscritto hanno ricevuto un'adeguata formazione sulla biosicurezza.
1. Preparazione pre-procedura, anestesia e accesso
2. Interruzione del bioptome delle cuspidi della valvola polmonare
3. Posizionamento della fascia arteriosa polmonare
4. Valutazione ecocardiografica
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Per la convalida del modello, dieci suinetti (5 maschi e 5 femmine) sottoposti a toracotomia sinistra con rottura della valvola polmonare e posizionamento della fascia dell'arteria polmonare (gruppo di intervento, IP) sono stati confrontati con dieci suinetti di controllo con corrispondenza di età e sesso sottoposti a toracotomia sinistra (gruppo di controllo, CP). Al basale, prima dell'intervento, tutti i suinetti presentavano rigurgito polmonare nullo o banale con geometria e funzione ventricolare destra normali. C'era...
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Durante lo sviluppo di questo nuovo modello di cuore, diverse considerazioni hanno influenzato la progettazione finale del modello.
Età dei suinetti ed esposizione chirurgica
Prima della formulazione dell'attuale modello di suinetto, il team ha lavorato su cadaveri di suinetti di età compresa tra una e sei settimane con l'obiettivo di determinare la fascia di età in cui la strumentazione procedurale e l'esposizione sono adeguate. Poiché la ...
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Gli autori non hanno divulgazioni.
Questo lavoro di ricerca è stato sostenuto attraverso generosi finanziamenti forniti dalla Stollery Children's Hospital Foundation attraverso il Women and Children's Hospital Research Institute.
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Farmaci | |||
| 1% lidocaina spray | WDDC | 103365 | Lidodan 30 ml di |
| atropina sodica iniezione | WDDC/Rafter 8 prodotti | 0,5 mg/mL | |
| bupivacaina | WDDC/Sterimax | 5 mg/mL | |
| buprenorfina HCl iniezione a lento rilascio | Chiron Compounding Pharmacy | 1 mg/mL | |
| buprenorfina regular | WDDC/Champion Alstoe | 121378 | Vetergesic 0,3 mg/mL |
| cefazolin | WDDC/Fresenius Kabi | 102016 | 1 g/flaconcino |
| capsula di cefalexina | WDDC/Novopharm | Novo-Lexin 250 mg/capsula | |
| epinefrina | WDDC | Adrenalina (1:1000) 1 mg/mL | |
| compressa di furosemide | WDDC/Novopharm | Compressa da 10 mg | |
| Scrub/Spray allo iodio | Cardinal Health | KF22422 | Betadine marca |
| ketamina cloridrato iniezione | WDDC/Vetoquinol | 131771 | Narketan 100 mg/mL |
| midazolam | WDDC/Sandoz | 101100 | 5 mg/mL |
| noradrenalina | WDDC | 1 mg/mL | |
| pentobarbital sodico | WDDC/Bimeda-MTC | 127189 | Euthanyl 240 mg/mL |
| ranitidina iniezione | WDDC | 25 mg/mL | |
| ranitidina compressa | Sanis | 300 mg | |
| compressa Surgical Scrub Sponge | Stevens | 333-377479 | 4% CHG Sapone chirurgico scrub brush |
| Equipment | |||
| 24G catetere IV peripehrale | BD | Insyte-N | |
| Catetere venoso centrale a doppio lume da 5Fr | Arrow | CS-14502 | |
| Cateteri per vasi ombelicali a lume singolo da 5Fr da 5Fr | Covidien/Kendall | 8888160333 | Argyle 15 pollici |
| Divaricatore toracico da 6" | RRSMRI | ||
| Catetere venoso centrale a triplo lume da 6Fr | Arrow | JR-42063-HPHNM | Guaina |
| catetere da 20 cm 7Fr con flangia | Dr. Coe | ||
| RRSMRI | |||
| Aestiva/5 Ventilatore | GE Datex Ohmeda | ||
| Pinza atraumatica | Teleflex | 351865 | |
| bioptome | Dr. Coe lab | Mansfield Pinza per biopsia | |
| Emostatico curvo | RRSMRI | ||
| Emostatico | curvo per zanzareRRSMRI | ||
| Debakey Pinze (lunghe) | Teleflex | 351804 | |
| Debakey Pinze (strette) | Teleflex | 351802 | |
| Debakey Pinze (Rg) | Teleflex | 351800 | |
| Coperchio della sonda eco | Civco | ||
| Endotracheotube | Stevens | 180-112082055 | Rusch Murphy Eye Low Press. |
| Forbici a molla | Iris Fisher Scientific | NC0127560 | |
| iSTAT 1 analizzatore di gas ematici | Abbott Laboratories | MN:300-G | |
| cartucce iSTAT CG4+ | Abbott Laboratories | 03P85-50 | |
| Kelly Hemostat | Fine Science Tools | 1301914 | |
| pinza Kocher | RRSMRI | ||
| Grande divaricatore | dell'esercito/marinaRRSMRI | ||
| Laringoscopio | MACO CE Miller#4 Lama | LA6226-4 | Macolaryngoscope.com |
| Applicatore Liga-clip L | Ethicon | LC430 | |
| Applicatore Liga-clip M | Ethicon | LX210 | |
| Applicatore Liga-clip S | Ethicon | LX110 | |
| Punta di aspirazione in metallo | RRSMRI | ||
| Forbici Metzenbaum (Lg) | Forbici RRSMRI | ||
| Metzenbaum (Md) | RRSMRI | ||
| Mixter - lungo/medio largo | RRSMRI | ||
| Mixter - lungo/stretto | RRSMRI | ||
| Mixter - lungo/largo | RRSMRI | ||
| Mixter - corto/stretto | RRSMRI | ||
| Needle Driver 10" | RRSMRI | ||
| Needle Driver 6" | RRSMRI | ||
| Philips iE33 Macchina per ecocardiografia Philips X7 | e S12 sonde | tubo | |
| della linea di pressione e rubinetto a 3 vie | Dr. Freed lab | ||
| Pinza per denti di ratto | RRSMRI | ||
| silastic foglio rinforzato | Bioplexus | SH-21001-040 | 6" x 8" x .040 |
| Divaricatore lucido per piccolo esercito/marina | RRSMRI | ||
| Emostatico dritto | RRSMRI | ||
| Emostatico dritto per zanzare | RRSMRI | ||
| Suture: sutura sintetica 4-0 e 5-0, non assorbibile, seta 2-0 | Asciugamano da laboratorio | ||
| morsetto | RRSMRI | ||
| laccio emostatico vascolare | Dr. Freed lab | ||
| Weitlaner retractor (Md) | RRSMRI | ||
| Weitlaner retractor (Sm) | RRSMRI | ||
| Zoll serie R Monitor Defibrillatore | Zoll tecnologie |
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