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Articolo metodologico

Enumerazione accurata del follicolo nelle ovaie di topo adulto

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DOI:

10.3791/61782

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16 ottobre 2020

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In questo articolo

Sommario

Qui descriviamo, confrontiamo e confrontiamo due diverse tecniche per un accurato conteggio follicolo dei tessuti ovarico del topo fissi.

Abstract

Mammiferi femminili che si riproducono sessualmente nascono con tutta la loro fornitura di ovociti per tutta la vita. Gli ovociti immaturi e quiescenti si trovano all'interno dei follicoli primordiali, l'unità di stoccaggio della linea germinale femminile. Non sono rinnovabili, quindi il loro numero alla nascita e il conseguente tasso di perdita dettano in gran parte la durata fertile della vita femminile. Una quantificazione accurata del numero primordiale di follicoli nelle donne e negli animali è essenziale per determinare l'impatto di medicinali e sostanze tossiche sulla riserva ovarica. È anche necessario valutare la necessità e il successo delle tecniche di conservazione della fertilità esistenti ed emergenti. Attualmente, non esistono metodi per misurare con precisione il numero di follicoli primordiali che comprendono la riserva ovarica nelle donne. Inoltre, ottenere tessuto ovarico da grandi animali o specie in via di estinzione per la sperimentazione spesso non è fattibile. Pertanto, i topi sono diventati un modello essenziale per tali studi e la capacità di valutare i numeri primordiali dei follicoli nelle ovaie del topo intero è uno strumento critico. Tuttavia, i rapporti sui numeri assoluti dei follicoli nelle ovaie di topo in letteratura sono altamente variabili, rendendo difficile confrontare e / o replicare i dati. Ciò è dovuto a una serie di fattori tra cui tensione, età, gruppi di trattamento, nonché differenze tecniche nei metodi di conteggio impiegati. In questo articolo, forniamo una guida didattica passo-passo per preparare sezioni istologiche e contare follicoli primordiali nelle ovaie di topo usando due metodi diversi: [1] stereologia, che si basa sulla tecnica del frazionamento / dissector ottico; e [2] la tecnica del conteggio diretto. Alcuni dei principali vantaggi e svantaggi di ciascun metodo saranno evidenziati in modo da migliorare la riproducibilità sul campo e consentire ai ricercatori di selezionare il metodo più appropriato per i loro studi.

Introduzione

Gli ovociti immaturi, arrestati meioticamente immagazzinati all'interno di follicoli primordiali nell'ovaio sono l'unità di stoccaggio della linea germinale femminile e comprendono la riserva ovarica a vita di un individuo. Il numero primordiale di follicoli diminuisce naturalmentecon l'età di 1, o in alternativa, può essere prematuramente impoverito a seguito dell'esposizione a sostanze chimiche esogene, tra cui alcuni prodotti farmaceutici e sostanze tossiche ambientali nell'aria, negli alimenti enell'acqua 2. Dato che il numero primordiale del follicolo è finito, la quantità e la qualità dei follicoli presenti all'int....

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Protocollo

Le ovaie sono state raccolte da topi C57BL6J femminili. Tutte le procedure e gli esperimenti sugli animali sono stati eseguiti in conformità con il Codice di condotta australiano NHMRC per la cura e l'uso degli animali e approvati dal Monash Animal Research Platform Animal Ethics Committee.

NOTA: Un agente chemioterapico ha dimostrato di esaurire gli ovociti follicoli primordiali, come determinato usando lastereologia 11 e il conteggiodiretto 12,13 è stato utilizzato in questo rapporto per confrontare i due metodi di conteggio nello stesso animale. I topi fem....

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Risultati

È stato utilizzato un modello ben caratterizzato di esaurimento del follicolo, in base al quale alle giovani topi adulte è stata somministrata una singola dose di chemioterapia ciclofosfamide, o controllo saline del veicolo (n = 5 / gruppo) ed entrambe le ovaie sono state raccolte da ogni animale dopo 48 ore. Un'ovaia per animale è stata preparata come descritto nel passaggio 1 per ciascuno dei due metodi: stereologia o conteggi diretti. L'ovaio sinistro e destro di ogni animale è stato assegnato casualmente a ciascun gr.......

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Discussione

Questo articolo fornisce un protocollo passo-passo per la tecnica gold standard per l'enumerazione dei follicoli primordiali del topo, la stereologia e il metodo più comunemente utilizzato per il conteggio diretto dei follicoli. Il trattamento chemioterapico è stato utilizzato per confrontare e confrontare i risultati ottenuti da questi due diversi metodi all'interno dell'ovaio sinistro e destro dello stesso animale. Entrambi i metodi hanno rivelato un'elevata variabilità tra gli animali nei numeri primordiali del follic.......

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato reso possibile attraverso il supporto alle infrastrutture operative del governo statale vittoriano e l'AUSTRALIAN Government NHMRC IRIISS e supportato dai finanziamenti del National Health and Medical Research Council (ALW #1120300) e dell'Australian Research Council (KJH #FT190100265). Gli autori vorrebbero riconoscere il supporto tecnico della Monash Animal Research Platform, monash Histology Platform e Monash Micro Imaging facility.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
1-butanolo (HPLC)Fisher Chemical#A383-1
Alcool acidoAmber Scientific#ACDL
Bouin' s fissativoSigma-Aldrich#HT10132Acido picrico 0,9% (p/v), formaldeide 9% (v/v), acido acetico 5% (p/v)
CiclofosfamideSigma-Aldrich#C0768-5G
Dibutilftalato Polistirene Xilene (DPX)Sigma-Aldrich#06522
EtanoloAmbra Scientific#ETHEtanolo 100%
Micro Feather bisturi oftalmico con manico in alluminioDisegni per Vision#FEA-745-SRLama di piuma per dissezioni (vista nella Figura 1)
Fissativo in formalinaAustralian Biostain#ANBFC
Vetrino coprioggettiThermo Scientific#MENCS22501GP22 mm x 50 mm
Resina glicometacrilata RM2165 MicrotomoLeica Microsystems#RM2165
Glicolmetacrilato DPX*made in house*Mescolare 1,5 L di xilene; 800 g di pellet di polistirene; 100 ml di dibutilftalato per 3 settimane
HistoleneTrajan#11031
Mayer' s ematossilinaAmber Scientific#MH
Microscopio Olympus BX50Olympus#BX50Microscopio a campo chiaro dotato di obiettivo a immersione a secco 10x e 100x a immersione in olio (apertura numerica 1.3)
Olio da immersione Olympus tipo-FOlympus#IMMOIL-F30CC
Sorgente luminosa Oly#TH4 mpus TH4-200Cera di paraffina
Sigma-Aldrich#03987
Acido periodicoTrajan#PERI1%Acido periodico 1%
Microtomo rotativo CUT 4060MicroTec#4060R/FUtilizzato per tagliare sezioni di paraffina
Schiff' s reagente Traiano#SCHF
l'acqua del rubinetto di ScottAmber Scientific#SCOTCarbonato di potassio, solfato di magnesio, acqua
StereoInvestigator Sistema stereologicoMBF BioscienceInclude il software StereoInvestigator, l'unità multicontrollo, il tavolino automatico e
il joystick Vetrini per microscopio SuperfrostThermo Scientific#MENSF41296SP1 mm, 72 pz
Technovit 7100 Sistema di inclusione in plasticaEmgrid Australia#64709003500 mL/5 x 1 g/40 mL
Technovit 3040 gialloEmgrid Australia#64708805100 g/80 mL

Riferimenti

  1. Stringer, J. M., Winship, A., Liew, S. H., Hutt, K. The capacity of oocytes for DNA repair. Cellular and Molecular Life Sciences. 75 (15), 2777-2792 (2018).
  2. Winship, A. L., Stringer, J. M., Liew, S. H., Hutt, K. J.

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Ristampe e permessi

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