L'obiettivo generale di questa procedura è descrivere un metodo per l'auto-somministrazione di farmaci che possono essere utilizzati in modelli murini di alimentazione e obesità.
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Articolo metodologico
Auto-somministrazione di farmaci in modelli murini di alimentazione e obesità
In questo articolo
Sommario
Abstract
Gli studi preclinici sui topi spesso si basano su protocolli invasivi, come iniezioni o gavage orali, per portare i farmaci. Queste stressanti vie di somministrazione hanno effetti significativi su importanti parametri metabolici tra cui l'assunzione di cibo e il peso corporeo. Sebbene un'opzione interessante per aggirare questo sia quella di comporre il farmaco nel cibo dei roditori o scioglierlo in acqua, questi approcci hanno anche limitazioni in quanto sono influenzati dalla stabilità del farmaco a temperatura ambiente per lunghi periodi di tempo, dalla solubilità del farmaco in acqua e dal fatto che il dosaggio dipende fortemente dai tempi di assunzione di cibo o acqua. La costante disponibilità del farmaco limita anche la rilevanza traslazionale su come i farmaci vengono somministrati ai pazienti. Per superare queste limitazioni, i farmaci possono essere miscelati con alimenti altamente appetibili, come il burro di arachidi, consentendo ai topi di auto-somministrare composti. I topi consumano in modo affidabile e riproducibile il pellet di burro di droga / arachidi in un breve lasso di tempo. Questo approccio facilita un approccio di consegna con uno stress minimo rispetto a un'iniezione o a un gavage. Questo protocollo dimostra l'approccio della preparazione del farmaco, dell'acclimatazione animale alla consegna del placebo e della somministrazione del farmaco. Le implicazioni di questo approccio sono discusse in studi relativi ai tempi di somministrazione del farmaco e al ritmo circadiano.
Introduzione
L'obiettivo di questo metodo è quello di fornire farmaci nei topi attraverso una procedura non invasiva e minimamente stressante. Gli studi preclinici sui topi spesso si basano su vie stressanti e invasive di somministrazione del farmaco che possono avere impatti significativi sui parametri metabolici. Ad esempio, il gavage orale giornaliero ripetitivo può ridurre significativamente l'apporto calorico e l'aumento di peso nei topi1. Inoltre, il gavage orale può essere tecnicamente impegnativo e ha il potenziale per causare lesioni. In alternativa, i topi possono auto-somministrare composti che vengono miscelati nel loro cibo o disciolti nella lo....
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Protocollo
Tutte le procedure che coinvolgono soggetti animali sono state approvate dall'Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) dell'Università della California, San Diego.
1. Fare il pellet di burro di arachidi droga
- Calcola la quantità di farmaco necessaria per fare la dose desiderata di farmaco in un pellet di burro di arachidi e scala la dimensione del lotto richiesto per un esperimento. È importante sottolineare che i pellet possono essere mantenuti a -80 °C, a seconda della stabilità del farmaco.
- Polverizzare le compresse di droga usando un mortaio e un pestello.
- Pesare la quantità calcolata di burro di....
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Risultati
Nell'esempio qui presentato, il burro di arachidi è stato usato per consegnare risperidone ai topi ogni giorno per 14 giorni.
Questo studio mostra che la somministrazione cronica di risperidone attraverso questo metodo facilita l'aumento altamente riproducibile dell'assunzione di cibo e del peso corporeo rispetto al controllo (Figura 1a,b). Inoltre, questo metodo di somministrazione si traduce in dati altamente coerenti rispetto ad approcci di con.......
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Discussione
Quando si esegue questo protocollo, è importante essere coerenti con l'accuratezza delle misurazioni dell'assunzione di cibo e del peso corporeo e i tempi di somministrazione del farmaco durante lo studio. Mentre questo metodo di auto-somministrazione richiede una fase di allenamento significativa, questo è particolarmente importante per acclimatare i topi alla novità del burro di arachidi e garantire che i topi consumino il farmaco al momento dato. Una volta stabilito, offre anche una grande flessibilità sperimentale e .......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato supportato dalla sovvenzione del National Institutes of Health R01DK117872 assegnata a OO e dalla Larry L Hillblom Foundation Fellowship assegnata a RCZ.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| C57B6/J topi | Jackson Labs, Sacramento, CA, USA | 664 | |
| corticosterone pellet stampo | Ted Pella Inc, Redding, CA, USA | 106A | |
| mouse igloo | VWR, Visalia, CA, USA | 89067-850 | gabbia arricchimento |
| burro di arachidi | Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA | cremoso burro di arachidi | |
| pestello e mortaio | VWR, Visalia, CA, USA | 470148-960 | |
| risperidone | Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA | 50458-593-50 | |
| cibo per roditori | LabDiet, St. Louis, MO, USA | 5001 | |
| pesa barca | VWR, Visalia, CA, USA | 10803-148 | |
| bilancia | Mettler Toledo, Greifensee, Svizzera | MS104TS | |
| carta Wypall X60 | Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA | 34865-05 | biancheria da letto in carta assorbente |
Riferimenti
- de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice. Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).
- Perez-Gomez, A., et al.
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Ristampe e permessi
